摘要目的 探讨李晶教授治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的用药规律,以及核心药物的作用机制与活性成分.方法 (1)数据挖掘:应用数据挖掘分析李晶教授治疗食管鳞状细胞癌的组方规律及核心药物.(2)网络药理学:根据前期研究通过超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)鉴定出的核心药物石见穿的有效成分,在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库中筛选有效成分靶点,使用R语言分析GEO数据库中食管鳞状细胞癌组织与正常组织差异基因,对药物成分靶点与差异基因取交集进行蛋白质相互作用(PPI)、基因本体(GO)分析、基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.利用R语言对核心靶点进行表达差异、预后以及基因共表达分析.使用OSIRIS软件对核心活性成分进行毒性预测,并使用分子对接与分子动力学模拟检测核心活性成分与核心靶点体系稳定性.(3)实验验证:取 30 只6～8 周龄雌性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、石见穿组(4.55 g·kg-1·d-1),每组 10 只.采用 4-硝基喹啉-N-氧化物(4NQO)建立小鼠食管鳞状细胞癌模型.模型复制第 16 周开始灌胃相应药物,连续 16 周.干预结束后,取小鼠食管组织,进行苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠食管组织病理变化,免疫组化染色观察食管组织中白细胞介素 17A(IL-17A)、核因子κB(NF-κB)与基质金属蛋白酶 9(MMP9)蛋白的表达,ELISA法检测血清中IL-17A、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与转化生长因子β(TGF-β)的含量,临床化学分析仪分析小鼠血液生化指标,实时荧光PCR法分析食管组织中IL-17A、NF-κB以及MMP9 mRNA的表达.结果 李晶教授治疗食管鳞状细胞癌的常用中药处方为启膈散,石见穿为核心药物.石见穿治疗食管鳞状细胞癌的核心活性成分为槲皮素、山柰酚、柚皮素和甘草素,核心靶点MMP9、基质金属蛋白酶 1(MMP1)、花生四烯酸 12-脂氧合酶(ALOX12)、纤溶酶原激活因子(PLAU)、基质金属蛋白酶 3(MMP3)、细胞周期蛋白依赖性激酶 1(CDK1)与食管鳞状细胞癌发生发展密切相关.体内实验说明石见穿可以抑制食管鳞状细胞癌疾病进展,减轻炎症,抑制IL-17A/NF-κB/MMP9相关基因与蛋白表达.结论 李晶教授治疗食管鳞状细胞癌的核心药物石见穿通过IL-17A/NF-κB/MMP9 通路发挥治疗作用.