摘要目的 探讨橄榄苦苷对脑缺血-再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CI/R)大鼠神经损伤及腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子 2 相关酶 1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子 1α(AMPK/SIRT1/PGC-1α)信号通路的影响.方法 构建CI/R大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、橄榄苦苷低剂量组、橄榄苦苷高剂量组、通路抑制剂组,每组 18 只,在造模成功即日进行灌胃药物,每日 1 次,连续给药 14 d.另取18 只作为正常对照组.进行神经行为学评分;ELISA法检测氧化应激水平;HE染色法检测脑组织病理损伤;TTC染色法检测脑梗死体积;TUNEL染色法检测神经元凋亡情况;Western Blot法检测AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路相关蛋白表达.结果 模型组较对照组神经元细胞排列紊乱,神经元数量减少,出现坏死现象,核固缩深染,且周围空泡化严重,神经行为学评分、脑梗死体积、ROS、MDA水平及细胞凋亡率、C-Caspase-3、Caspase-3、Bax 表达升高(P＜0.05),SOD 活性、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α 表达降低(P＜0.05);橄榄苦苷低、高剂量组及通路抑制剂组较模型组神经元排列相对整齐,数量少量减少,伴随小面积坏死及轻微核固缩现象,神经行为学评分、脑梗死体积、ROS、MDA 水平及细胞凋亡率、C-Caspase-3、Caspase-3、Bax 表达降低(P＜0.05),SOD 活性、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α 表达升高(P＜0.05);通路抑制剂组较橄榄苦苷高剂量组神经元细胞病理损伤严重,神经元凋亡、坏死及核固缩现象加剧,神经行为学评分、脑梗死体积、ROS、MDA水平及细胞凋亡率、C-Caspase-3、Caspase-3、Bax表达升高(P＜0.05),SOD活性、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α表达降低(P＜0.05).结论 橄榄苦苷可缓解CI/R大鼠的神经损伤,其作用机制与激活AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路有关.