摘要目的 基于网络药理学、分子对接及动物实验验证揭示复方黄芪汤抗肺癌分子机制.方法 通过网络药理学预测复方黄芪汤抗肺癌的核心成分、靶基因和关键信号通路并进行分子对接;构建Lewis荷瘤小鼠模型,设立空白对照组、荷瘤对照组、PD-1 抗体组(10 mg·kg-1)及复方黄芪汤低、高剂量组(30、60 g·kg-1),统计肿瘤质量和抑瘤率;苏木精-伊红(HE)染色法检测肿瘤及肺组织病理变化,免疫组化法检测肿瘤组织中微血管密度蛋白(Factor Ⅷ)表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)含量,Western Blot法检测肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和蛋白激酶B(AKT)蛋白表达.结果 从数据库筛选出复方黄芪汤活性成分 56 个,交集靶点 181 个,核心靶点 9 个,对应活性成分 8 个;基因本体(GO)分析及基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析结果显示,其主要通过调控PI3K-AKT、JAK-STAT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路抗肺癌.分子对接提示黄芪紫檀烷苷与VEGF及山柰酚、熊竹素、异鼠李素与蛋白激酶Bα(AKT1)具有良好结合力.动物实验验证结果显示,与荷瘤对照组比较,复方黄芪汤高剂量组能显著抑制肿瘤生长,降低肿瘤质量(P＜0.01).HE染色结果显示肿瘤细胞的细胞核大且核分裂相明显,而复方黄芪汤干预后肿瘤细胞排列松散,细胞间隙大,细胞活跃度低.与荷瘤对照组比较,复方黄芪汤高剂量组能显著降低FactorⅧ水平(P＜0.001)及VEGF含量(P＜0.01);Western Blot结果显示其能显著下调p-AKT/AKT比值(P＜0.01).结论 复方黄芪汤可能通过干预VEGF-AKT信号通路,抑制肿瘤血管生成,进而发挥抑瘤作用.