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丹参酮ⅡA-丹酚酸B共载脂质体自溶性微针对烧烫伤大鼠瘢痕增生的抑制作用及机制

Tanshinone ⅡA-Salvianolic Acid B Co-Loaded Liposome Self-Dissolving Microneedles Inhibiting Scar Hyperplasia in Burn Rats and Its Mechanism

摘要目的 探讨丹参酮ⅡA-丹酚酸B共载脂质体自溶性微针(Tanshinone ⅡA-Salvianolic acid B co-loaded liposome self-dissolving microneedles,TSA-SAB Lips@DMN)对烧烫伤大鼠瘢痕增生的抑制作用及机制.方法 采用浇注法制备TSA-SAB Lips@DMN.通过烧烫伤法复制增生性瘢痕大鼠模型,将模型复制成功的雌性SD大鼠随机分为模型组、阳性药组及TSA-SAB Lips@DMN低、中、高剂量组,每组 9 只,另外随机选取 9 只大鼠作为正常组.正常组、模型组不进行给药干预(涂抹生理盐水);阳性药组涂抹积雪苷霜软膏,积雪草总苷含量为2.5%,用药量约 4 cm2;TSA-SAB Lips@DMN低、中、高剂量组分别每日给予微针贴片,丹参酮ⅡA、丹酚酸B含量分别为[(216.01±1.96)、(371.65±4.23)μg]、[(432.02±3.92)、(743.30±8.46)μg]、[(648.03±5.88)、(1 114.95±12.69)μg],持续干预 14 d.采用ELISA法测定大鼠血清转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3 水平及瘢痕组织中Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)含量;HE及Masson染色法观察大鼠瘢痕组织病理变化;免疫组化法检测大鼠瘢痕组织中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠皮肤组织中的成纤维细胞数量明显增多,真皮的棘层及颗粒细胞层显著增厚,细胞排列混乱,瘢痕增生指数明显升高(P<0.05),胶原纤维面密度明显增加(P<0.05),表明增生性瘢痕大鼠模型复制成功;血清TGF-β1、Smad3 水平明显升高(P<0.05);瘢痕组织中的COL-Ⅰ、COL-Ⅲ含量明显升高(P<0.05),VEGF表达水平明显升高(P<0.05).与模型组比较,各给药组大鼠的血清TGF-β1、Smad3 水平均明显降低(P<0.05),瘢痕增生指数明显降低(P<0.05),胶原纤维面密度明显降低(P<0.05),瘢痕组织中VEGF蛋白表达水平明显降低(P<0.05);阳性药组及TSA-SAB Lips@DMN中、高剂量组大鼠瘢痕组织中的COL-Ⅰ、COL-Ⅲ含量明显降低(P<0.05).结论 TSA-SAB Lips@DMN对烧烫伤大鼠皮肤增生性瘢痕具有明显抑制作用,可能与调节TGF-β/Smad 通路及VEGF蛋白表达有关.

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中药新药与临床药理

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2026年37卷2期

208-216页

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