摘要目的 通过网络药理学、分子对接及体内动物实验探讨天麻钩藤饮改善内皮功能障碍的作用机制.方法 (1)网络药理学研究:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和Swiss Target Prediction数据库筛选天麻钩藤饮活性成分,结合人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCards数据库获取内皮功能障碍相关靶点,构建"成分-靶点-通路"网络;运用STRING数据库构建PPI网络,Cytoscape软件筛选核心靶点,DAVID数据库进行基因本体(GO)分析和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;分子对接评价关键靶点与主要活性成分的结合能力.(2)动物实验验证:灌胃N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)4 周诱导SD大鼠内皮功能障碍,同时灌胃不同剂量天麻钩藤饮和阳性药硝苯地平 4 周,检测大鼠收缩压、舒张压;离体肌张力描计技术检测肠系膜动脉舒张功能;检测大鼠血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量;苏木精-伊红(HE)染色检查肠系膜动脉病理形态;蛋白质免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠动脉磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)通路及磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)蛋白表达.结果 网络药理学分析共筛选出天麻钩藤饮 198 种活性成分及 1 081 个作用靶点,与内皮功能障碍疾病靶点交集获得 425 个共同靶点,主要富集于PI3K/AKT信号通路.主要成分和靶点分子具有较好的结合活性.动物实验结果表明,天麻钩藤饮明显降低大鼠收缩压和舒张压(P＜0.05,P＜0.01);增强乙酰胆碱引起的舒张反应(P＜0.01);血清NO水平明显升高,IL-6、TNF-α水平明显下降(P＜0.01);改善了肠系膜内皮细胞损伤;大鼠动脉磷酸化 PI3K(p-PI3K)/PI3K、磷酸化 AKT(p-AKT)/AKT 和 p-eNOS/eNOS 比值明显增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 天麻钩藤饮可治疗内皮功能障碍,其机制可能与激活PI3K/AKT信号通路相关.