摘要目的 基于半乳糖凝集素 3(Galectin-3)表达及磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨中药复方汉唐平改善db/db 2 型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞功能的作用机制.方法 将 40 只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg·kg-1)、汉唐平组(50.6 g·kg-1)、GB1107 组(Galectin-3抑制剂,30 mg·kg-1),每组10只;另外选取10只C57BL/6J小鼠作为对照组.各组均按照10 mL·kg-1给药体积进行灌胃,每日 1 次,连续 12 周.药物干预第 12 周末,测定小鼠空腹血糖(FBG);进行口服葡萄糖耐量(OGTT)实验,计算OGTT实验血糖曲线下面积(AUCOGTT);ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)含量;HE染色法观察胰腺组织病理形态变化;免疫荧光法检测胰腺组织胰岛素(INS)表达情况;免疫组化法检测胰腺组织巨噬细胞标记物分化簇 68(CD68)、Galectin-3 表达情况;RT-qPCR法检测胰腺组织肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MafA)、胰十二指肠同源盒 1(Pdx-1)、Nanog同源框蛋白(Nanog)、神经元素 3(Ngn3)mRNA表达水平;Western Blot法检测小鼠胰腺组织中MafA、Pdx-1、Nanog、Ngn3 及PI3K/Akt/FoxO1 信号通路相关蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠的FBG、AUCOGTT水平显著升高(P＜0.001),FINS水平显著降低(P＜0.001);胰腺组织结构受损严重,腺泡细胞广泛脱颗粒,胰岛明显萎缩,且总数减少,边界模糊,形状不规则,胰岛细胞数量明显减少,排列疏松,胞质内出现大量空泡,胰岛及周围组织大量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著降低(P＜0.001);胰岛巨噬细胞标记物CD68 及炎症因子Galectin-3 表达水平均显著升高(P＜0.001);胰岛β细胞功能性标志物MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.001),去分化标记物Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0.001);胰腺组织PI3K蛋白表达水平及Akt、FoxO1 蛋白磷酸化水平均显著降低(P＜0.001).与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平显著降低(P＜0.001);胰腺组织受损程度明显减轻,胰岛数量增多,边界较规则,结构较为完整,胰岛细胞亦表现出一定程度的恢复,包括细胞计数增加,胞质液泡减少,胰岛及周围组织少量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著升高(P＜0.01,P＜0.001);胰岛CD68 及Galectin-3 表达水平均显著降低(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001);胰腺组织MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),PI3K蛋白表达水平及FoxO1 蛋白磷酸化水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).与模型组比较,汉唐平组、GB1107 组小鼠的FINS水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),AUCOGTT水平明显降低(P＜0.05);胰腺组织Akt蛋白磷酸化水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 汉唐平能够改善db/db T2DM小鼠的糖代谢紊乱,抑制去分化标志物Naong、Ngn3 表达,上调功能性标志物MafA、Pdx-1 表达,从而有效逆转胰岛β细胞的去分化,恢复其正常表型和功能,改善胰岛素分泌功能,其作用机制可能与抑制Galectin-3 的过度表达,增强PI3K/Akt/FoxO1 信号通路的活性有关.