摘要目的 通过转录组测序(RNA-Seq)、微小 RNA 测序(miRNA-Seq)及实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)分析,探究全蝎-蜈蚣药对对脑胶质瘤小鼠的作用及机制.方法 将 18 只雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为模型组、全蝎-蜈蚣组(1 g·kg-1)、替莫唑胺组(50 mg·kg-1),每组 6 只.通过颅内注射表达荧光素酶报告基因的小鼠胶质瘤细胞(GL261-Luc)构建原位脑胶质瘤小鼠模型.注射 GL261-Luc 细胞 1 周后,各组按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg-1),每日 1 次,连续 2 周.采用活体成像测定原位胶质瘤体积;分析小鼠外周血中白细胞、淋巴细胞数量及单核细胞、粒细胞比例;检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)及直接胆红素(DBIL)的水平;采用 HE 染色法观察脑组织病理变化;免疫组化法检测原位胶质瘤组织 Ki67 蛋白表达水平;采用 RNA-Seq 及 miRNA-Seq 对模型组、全蝎-蜈蚣组小鼠原位胶质瘤组织进行系统性分析和联合分析;RT-qPCR 法检测胶质瘤组织中 miR-206-3p 及 XC 趋化因子受体 1(XCR1)mRNA 表达水平.结果 与模型组比较,全蝎-蜈蚣组小鼠的肿瘤体积显著缩小(P＜0.01),体质量无明显变化(P＞0.05);外周血白细胞及淋巴细胞数量显著升高(P＜0.05,P＜0.01),单核细胞及粒细胞比例显著降低(P＜0.01);血清 ALT 水平明显降低(P＜0.05),AST、TBIL、DBIL 水平无明显变化(P＞0.05);肿瘤组织可见细胞凋亡后留下的局部空泡,同时细胞密度降低,原位瘤内新生血管减少;原位胶质瘤组织的 Ki67 表达显著下调(P＜0.01),miR-206-3p表达量明显降低(P＜0.05),XCR1 mRNA 表达量显著升高(P＜0.01).mRNA-Seq、miRNA-Seq 分析及二者联合分析均提示,全蝎-蜈蚣具有显著的免疫调节作用,可能通过调节细胞黏附分子、促进免疫细胞的活化和迁移、改善肿瘤微环境等多途径发挥抑制胶质瘤生长的作用.结论 全蝎-蜈蚣药对能够抑制小鼠原位脑胶质瘤的进展,可能与通过 miR-206-3p/XCR1 信号改善脑胶质瘤免疫微环境有关.