摘要目的 基于网络药理学和实验验证,探讨化痰活血解毒方治疗动脉粥样硬化潜在的作用机制.方法 网络药理学部分:通过 TCMSP 数据库、文献数据库及 DisGeNET 数据库,预测并筛选化痰活血解毒方的有效成分、相关靶点及动脉粥样硬化的相关靶点;利用 Venny2.1.0 平台获取化痰活血解毒方治疗动脉粥样硬化的核心靶点,并基于 Metascape 数据库进行 GO 和 KEGG 富集分析,利用 STRING 数据库构建蛋白质相互作用网络,利用 Cytoscape 3.8.2 软件构建"药物-有效成分-核心靶点"和"信号通路-核心靶点-有效成分"网络;并根据分析结果,进行分子对接验证.动物实验部分:选取 20 只 ApoE-/-小鼠,随机分为模型组和化痰活血解毒方组,每组 10 只.模型组及化痰活血解毒方组均给予 16 周高脂饲料喂养,从第 9 周起化痰活血解毒方组连续灌胃化痰活血解毒方 8 周,模型组予生理盐水灌胃 8 周.正常组选取 10 只 C57BL/6J 小鼠,普通饲料喂养 16 周,从第 9 周起予生理盐水灌胃.各组灌胃结束后取材,大体油红 O 染色观察主动脉脂质沉积情况;HE 染色观察颈动脉斑块面积;ELISA 法检测各组血清中 TNF-α、IL-6、IL-1β 及 AGEs 的水平;Western Blot 法检测颈动脉中 p-P65/P65、RAGE 的蛋白表达水平.结果 网络药理学部分:通过筛选发现化痰活血解毒方共有 79 个有效成分、1 486 个相关靶点,动脉粥样硬化有 239 个相关靶点;取交集得到核心靶点 70 个,GO 与 KEGG 富集分析发现 45 个细胞组分、1 376 个生物学过程、88 个分子功能,239个KEGG信号通路;通过分子对接验证发现,15组"关键成分-关键靶点"的结合能均小于0 kcal·mol-1,说明关键成分与关键靶点间有很好的亲和力.动物实验验证部分:化痰活血解毒方可减少小鼠颈动脉斑块面积,降低主动脉脂质沉积,降低血清中 TNF-α、IL-6、IL-1β 及 AGEs 水平(P＜0.01,P＜0.001,P＜0.000 1),抑制 p-P65/P65、RAGE 的蛋白表达(P＜0.05,P＜0.000 1),从而发挥抗动脉粥样硬化的作用.结论 化痰活血解毒方可通过多成分、多靶点共同参与的形式,抑制 AGE-RAGE/NF-κB 信号通路,从而调控炎症反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用.