摘要目的 分析姜黄素对睡眠剥夺小鼠学习记忆能力、抑郁样行为及海马组织内自噬蛋白、磷脂酰肌醇3激酶(phos-phatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝苏氨酸激酶(serine kinase,AKT)通路蛋白的影响,探讨姜黄素拮抗睡眠剥夺诱导的认知功能及抑郁样行为的作用机制.方法 通过"改良平台水环境"法制备剥夺睡眠小鼠模型,实验分为正常对照组、睡眠剥夺组及姜黄素组.姜黄素组腹腔分别注射姜黄素10和20 mg/kg,正常对照组和睡眠剥夺组腹腔注射等体积的0.9％氯化钠.每日1次,持续7天.水迷宫实验测量各组小鼠的认知功能;敞箱实验、糖水偏好实验评估各组小鼠的抑郁样行为;蛋白印迹法分析海马组织内自噬蛋白:Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin 1)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)/微管相关蛋白轻链3Ⅰ(LC3I)的含量,磷酸化磷酸肌醇3激酶(p-PI3K)/PI3K、磷酸化丝苏氨酸激酶(p-AKT)/AKT的含量.结果 与正常对照组比较,睡眠剥夺小鼠逃避潜伏期[(43.79±6.17)s]延长,穿越平台数[(10.48±1.28)次]减少(均P＜0.01);穿越格子数(53.27±7.99)、直立次数(45.63±6.56)、糖水偏好率[(32.61±4.97)％]均降低(均P＜0.01);海马组织内 Beclin 1(1.58±0.16)、LC3Ⅱ/LC3I(1.21±0.16)水平均上升(均 P＜0.01),p-PI3K/PI3K(0.26±0.03)及 p-AKT/AKT(0.40±0.05)水平均下降(均 P＜0.01).与睡眠剥夺组比较,姜黄素组逃避潜伏期[(31.89±3.81、27.01±3.41)s]缩短,穿越平台数[(16.57±1.90、20.26±2.55)次]增加(均P＜0.01);穿越格子数(95.39±13.88、114.76±14.94)、直立次数(74.32±7.99、86.25±9.42)、糖水偏好率[(43.09±5.46、51.89±7.38)％]均升高(均P＜0.01);海马组织内 Beclin 1(1.07±0.11、0.92±0.10)、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ(0.89±0.11、0.72±0.11)水平均下降(均 P＜0.01),p-PI3K/PI3K(0.51±0.06、0.61±0.06)及p-AKT/AKT(0.59±0.06、0.68±0.07)水平均上升(均P＜0.01),且呈剂量依赖性.结论 姜黄素能提高睡眠剥夺小鼠的认知功能并减轻抑郁样行为,这与其激活PI3K/AKT通路抑制海马组织自噬密切相关.