换一批血脂康通过PI3K/Akt/eNOS通路防治冠状动脉微循环障碍疾病
Prevention and Treatment of Coronary Microvascular Dysfunction by Xuezhikang through PI3K/Akt/eNOS Pathway
摘要目的:探索血脂康预防治疗冠状动脉微循环障碍(CMVD)的药效与机制,为临床用药提供依据.方法:基于网络药理学方法,通过文献记载及多个数据库筛查分析,对交集靶点进行富集分析.随后使用高血脂合并月桂酸钠注射法制备CMVD大鼠模型,检测氧化应激、炎症反应、内皮功能、组织形态变化,以及预测通路上相关蛋白质表达,研究血脂康防治CMVD的疗效,验证其机制.结果:网络药理学分析得到血脂康治疗CMVD的223 个交集靶点,并筛选出 43 个关键靶点,这些靶点涉及蛋白质磷酸化、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)正向调节,调节炎症反应等方面,聚类分析发现通路主要聚集于心肌损伤通路[磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路].动物实验表明,血脂康可以降低心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ)、肌酸激酶-心肌带(CK-MB)和1 型乳酸脱氢酶(LDH 1)水平,有效改善血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6 水平异常情况,纠正CMVD大鼠体内血管内皮调节代谢物一氧化氮(NO)与内皮素-1(ET-1)异常现象,减少CMVD大鼠血栓素B2(TXB2)与血管性血友病因子(vWF)产生,抑制血小板凝聚.组织形态学观察结果表明,血脂康可以减轻心肌缺血坏死面积,减少血栓形成.蛋白质免疫印迹法结果显示,血脂康可显著促进PI3K与Akt活化并明显促进内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白质表达.结论:血脂康可有效预防CMVD导致的内皮功能障碍与心肌损伤,其机制与活化PI3K/Akt/eNOS通路,进而促进NO生成、维持血管内皮功能、抑制血栓形成有关.
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关键词
冠状动脉微循环障碍血脂康网络药理学磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶通路内皮功能coronary microvascular dysfunctionXuezhikangnetwork pharmacologyPI3K/Akt/eNOS pathwayendothelial function
分类号
R285（中药学）
栏目名称
DOI
10.13313/j.issn.1673-4890.20240909006
发布时间
2025-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
北京市自然科学基金（7144222）
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