摘要目的:采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)鉴定女贞子中的化学成分,明确其物质基础,并结合网络药理学研究预测女贞子治疗骨质疏松症的作用机制.方法:采用ACQUITY UPLC BEH C18 色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),以 0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为 0.3 mL·min-1,柱温为 45℃.MS采用电喷雾离子源(ESI),正、负离子一级全扫描/数据依赖二级扫描模式,扫描范围均为m/z 50～1 700,碰撞能梯度为 10、20、40 eV.以 50%乙醇作为溶剂,加热回流处理后采集数据.利用Xcalibur 4.2 软件拟合元素组成,结合对照品及HRMS数据分析并与文献数据进行比对鉴定成分.采用 Pharmmapper 和 SwissTargetPrediction 数据库筛选活性成分靶点,结合 GeneCards、TTD 和OMIM数据库预测疾病靶点,经STRING数据库及Cytoscape 3.7.2 软件分析处理得到核心靶点,通过DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,采用Cytoscape 3.7.2 软件构建成分-核心靶点网络,并对关键成分与核心靶点进行分子对接.结果:共鉴定出女贞子中 138 个化学成分,包括环烯醚萜类69 个、三萜类 27 个、苯乙醇苷类 18 个、黄酮类 16 个、有机酸类 7 个及其他类 1 个成分.网络药理学分析结果表明,女贞苷(苷元)、圣草素等成分可能为女贞子治疗骨质疏松症的主要药效物质.蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络拓扑分析得到磷脂酰肌醇 3-激酶调节亚基 1(PIK3R1)、肉瘤病毒蛋白(SRC)、磷脂酰肌醇 3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、PIK3CB、PIK3CD、热激蛋白90α家族A类成员(HSP90AA1)和表皮生长因子受体(EGFR)等48个核心靶点.KEGG富集显示内分泌抵抗、EGFR、红细胞原癌基因B(ErbB)、雌激素和甲状腺激素等信号通路发挥作用.关键成分与核心靶点分子对接结果显示,女贞子关键成分与核心靶点初步展现出一定的结合能力.结论:预测女贞苷(苷元)、圣草素等成分可能是女贞子防治骨质疏松症的药效活性成分,且与PIK3R1 等蛋白质相关,通过内分泌抵抗相关信号通路发挥作用.