摘要目的:探究七珍汤(QZD)对脂多糖(LPS)致大鼠发热模型的解热作用机制.方法:采用超高效液相色谱-四极杆轨道离子阱质谱法(UHPLC-QE-MS)确定QZD的入血成分;利用PubChem、SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和Therapeutic Target Database数据库查询入血成分的作用靶点并收集发热相关靶点,建立入血成分-潜在靶点及蛋白质-蛋白质相互作用网络,通过Cytoscape软件进行可视化并筛选核心成分与核心靶点,借助DAVID数据库进行基因本体功能分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;采用 72 只无特定病原体级SD大鼠,随机分为对照组,模型组,QZD低、中、高剂量组,小柴胡颗粒组,每组 12 只,雌雄各半.连续灌胃给药 7 d后,采用腹腔注射LPS 100 μg·kg-1 制备大鼠发热模型,并在造模后的 10 h内测量各组大鼠体温变化;称量大鼠肺质量并计算肺脏器指数;苏木素-伊红染色后观察大鼠肺组织病理学变化;光学显微镜下检测大鼠肺泡隔厚度;酶联免疫吸附实验检测大鼠血清中巨噬细胞炎症蛋白-1(MIP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8 水平及下丘脑匀浆中前列腺素 E2(PGE2)、环磷酸腺苷(cAMP)水平;蛋白印迹法(WB)检测肺组织中磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路磷酸化水平及Bcl-2 关联蛋白X(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)比值.结果:共鉴定出 21 个QZD的入血成分.网络药理学研究获得 142 个发热相关靶点,核心靶点是PIK3CA、Akt1、PIK3R1 等,KEGG结果提示QZD解热作用机制可能与PI3K/Akt等信号通路有关.体内实验结果表明,与模型组比较,QZD各组大鼠造模后体温峰值更低、发热时间更短;肺部病理损伤程度较模型组减轻,肺泡隔厚度显著降低;血清中MIP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 含量均不同程度降低;下丘脑中PGE2、cAMP含量明显降低;PI3K/Akt/NF-κB信号通路磷酸化水平显著降低,Bax与Bcl-2 蛋白质表达水平比值显著降低.结论:QZD可通过降低血清中炎症因子水平、下调下丘脑中PGE2 和cAMP含量、抑制LPS介导的PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活发挥解热作用.