摘要目的 研究重组人Club细胞10-kDa蛋白(rhCC10)对大鼠烟雾吸入性肺损伤的作用.方法 156只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组,n=6)、烟雾损伤组(SII组,烟雾吸入30 min,n=50)以及烟雾+rhCC10干预组[SII+ rhC2组(烟雾+2 mg/kg的rhCC10)、SII+rhC10组(烟雾+10 mg/kg的rhCC10),n=50].首先观察各组大鼠24h存活情况,并在24h每组随机选取6只大鼠腹主动脉血气分析后安乐死,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织;然后采用生化与免疫检测分析大鼠血浆、BALF及肺组织中炎症相关因子,评估BALF中蛋白渗出情况;最后通过病理学检查肺组织病理学改变.实验28 d将剩余实验大鼠安乐死,取肺组织行病理学分析.结果 SII组大鼠24h存活率为36%;SII+rhC10组存活率74%高于SII+ rhC2组(62%),也高于SII组(P均<0.05);SII组血浆炎性因子和BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平以及肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、高迁移率族蛋白B1(Highmobilitygroupboxl,HMGB1)蛋白表达均显著高于sham组(P均<0.05);与SII组比较,SII+ rhC2、SII+ rhC10组血浆炎性因子以及BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平均有不同程度降低(P均<0.05),其中SII+ rhC2、SII+ rhC10组在白细胞计数、HMGB1和BALF中蛋白水平的差异有统计学意义(P均<0.05);实验24 h SII组肺组织可见弥漫性炎性细胞浸润,肺泡内出血及大量水肿液,肺空泡腔面积较sham组显著减少(P<0.05);与SII组比较,SII+ rhC2、SII+ rhC10组肺炎性浸润减轻,肺空泡腔面积显著下降(P均<0.05);实验28 d SII组肺组织可见中重度肺纤维化,肺空泡腔面积较sham组明显减少(P<0.05);与SII组比较,SII+rhC2、SII+ rhC10组肺纤维化减轻,肺空泡腔面积显著下降(P均<0.05);结论rhCC10可以显著提高烟雾吸入肺损伤大鼠的存活率,减轻肺部及全身炎症反应,改善肺部纤维化水平;且10 mg/kg组rhCC10效果优于2 mg/kg组.
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