摘要目的 探讨GPR75受体偶联Gαq信号通路在20-HETE诱导的H9c2心肌细胞凋亡中的作用与机制.方法 H9c2心肌细胞采用慢病毒载体干扰GPR75表达,敲减效率通过RT-qPCR和Western blot法检测;ELISA法检测IP3及cAMP含量;TUNEL法评估细胞凋亡率;分别使用Fluo-4/AM、DHE和JC-1荧光探针检测细胞内Ca2+浓度、ROS含量以及线粒体膜电位(△Ψm)水平;Western blot 检测 EGFR、ERK1/2、AKT、GSK3β、Bax、Bcl-2、Cyt C、Caspase-3 蛋白表达.结果 慢病毒载体 shG-PR75转染后,H9c2心肌细胞GPR75受体mRNA和蛋白表达分别降低67.16％和63.99％(P＜0.05).敲减GPR75表达或应用AAA阻断其作用,显著抑制20-HETE诱导的H9c2心肌细胞凋亡(P＜0.05),并可逆转△ Ψm下降及凋亡相关蛋白Bax、Cyt C、Caspase-3蛋白表达增高(P＜0.05).20-HETE处理后细胞内IP3含量明显增加(P＜0.05),但对cAMP生成无显著影响(P＞0.05),而敲减GPR75表达、应用AAA或者PLC信号通路阻断剂U73122预处理后,可显著阻断细胞内IP3生成(P＜0.05).敲减GPR75表达、应用AAA或者U73122预处理后,明显抑制20-HETE诱导的Ca2+浓度升高和ROS生成效应(P＜0.05).20-HETE处理后,GPR75受体下游调控关键蛋白EGFR、ERK1/2、AKT、GSK3β磷酸化水平明显升高(P＜0.05),敲减GPR75表达或应用AAA可有效阻断20-HETE上述效应(P＜0.05).最后,阻断PLC或PI3K信号通路,显著抑制20-HETE诱导的心肌细胞凋亡(P＜0.05).结论 20-HETE通过GPR75受体偶联的Gαq蛋白及其介导的PLC、EG-FR/ERK1/2/AKT/GSK3β信号通路诱导H9c2心肌细胞凋亡.