摘要目的 探究转录因子TFAP2A与CCDC69启动子区特异性结合及TFAP2A对IgA肾病相关基因CCDC69的转录调控机制.方法 利用GDS3712高通量数据集分析肾小球硬化肾组织RNA-Seq数据中CCDC69及TFAP2A RNA相对表达量,Trizol法提取IgAN患儿外周血TFAP2A及CCDC69 RNA,qPCR法检测RNA表达量改变,通过双萤光素酶报告基因实验验证TFAP2A对CCDC69基因启动子水平的调控作用.采用实时荧光定量PCR检测TFAP2A siRNA及TFAP2A过表达质粒转染细胞后TFAP2A、CCDC69 mRNA表达水平,采用蛋白免疫印迹检测TFAP2A、CCDC69蛋白表达水平.采用染色质免疫沉淀试验验证TFAP2A与CCDC69启动子的特定区域结合情况.结果 GDS3712高通量数据集分析肾小球硬化肾组织中CCDC69表达量升高,TFAP2A表达量下降,Trizol法提取IgAN患儿外周血TFAP2A及CCDC69 RNA,qPCR法检测TFAP2A表达量下降,CCDC69表达量上升.双萤光素酶报告基因实验证明TFAP2A siRNA浓度为10、15 μmol/L的CCDC69启动子相对萤光素酶活性增强(P＜0.01),TFAP2A过表达质粒质量浓度为100、300 μg/L的CCDC69启动子萤光素酶活性降低(P＜0.05).与Control siRNA组相比,TFAP2A siRNA组CCDC69 mRNA和蛋白表达水平升高;与pENTER质粒组比较,TFAP2A过表达质粒组CCDC69 mRNA和蛋白表达水平降低(P＜0.05).染色质免疫沉淀实验证实TFAP2A与CCDC69启动子的特定区域结合.结论 转录因子TFAP2A与CCDC69启动子区特异性结合并负向调控CCDC69基因表达,本研究发现了调控IgA肾病重要基因的转录因子新成员.