换一批重组DHCR7抑制NF-κB通路改善脓毒症相关性脑病的作用机制
Mechanism of recombinant DHCR7 inhibiting NF-κB pathway to improve sep-sis-related encephalopathy
摘要目的 探究外源性给予7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)重组蛋白对脂多糖(LPS)诱导的小鼠脓毒症相关性脑病(SAE)的神经保护效应及其潜在机制.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、SAE模型组(LPS)、DH-CR7重组蛋白单独处理组(DHCR7)及SAE模型联合DHCR7治疗组(LPS+DHCR7).通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)建立SAE模型,并于造模后2 h经颅内注射给予DHCR7重组蛋白(0.25 μg/μL,2 μL).给药24 h后评估各组小鼠一般状态,采集脑组织进行HE染色以观察病理改变;采用qRT-PCR检测炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、LCN2、NF-κB、IκB-α、NOX-2)、凋亡基因caspase-3及DHCR7的mRNA表达水平;ELISA法检测脑组织中S100β蛋白含量.生化法检测脑组织总胆固醇(TC)水平;Western blotting验证相关蛋白表达变化,以探讨DHCR7调控神经炎症改善SAE的可能机制.结果 LPS组小鼠表现出明显的感染体征(精神萎靡、颤抖、竖毛、眼鼻分泌物增多及粪便黏腻),脑组织HE染色可见显著炎性细胞浸润及神经元皱缩.与Sham组相比,LPS组脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、LCN2、NF-κB、IκB-α、NOX-2及caspase-3的mRNA与蛋白表达水平均显著升高,而DHCR7表达水平降低;脑组织TC含量明显下降.外源性补充DHCR7重组蛋白后,上述异常改变均获得不同程度的缓解.结论 外源性DHCR7重组蛋白通过上调脑内胆固醇水平抑制NF-κB通路缓解增加SAE小鼠神经炎症.
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关键词
脂多糖脓毒症相关性脑病神经炎症7-脱氢胆固醇还原酶lipopolysaccharidesepsis-associated encephalopathyneuroinflammation7-dehydrocholesterol reductase
分类号
R741（神经病学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.2096-8159.2026.05.004
发布时间
2026-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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