换一批LASS2通过诱导mtROS激活自噬抑制胆固醇合成改善非酒精性脂肪肝脂代谢紊乱
LASS2 improves lipid metabolism of non-alcoholic fatty liver disease by indu-cing mtROS to activate autophagy and suppress cholesterol synthesis
摘要目的 明确人源长寿保障基因(LASS2)过表达或敲低在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用,并初步探讨其分子机制.方法 采用高脂饮食(HFD)喂养C57BL/6J小鼠建立NAFLD动物模型,游离脂肪酸(FFAs)诱导小鼠原代肝细胞(MPHs)脂肪变性.通过腺病毒载体在体内外构建LASS2过表达或敲低模型,检测各组小鼠肝重、肝脏脂肪含量、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及肝脏TG、TC水平.采用Western blot检测胆固醇代谢及自噬通路相关蛋白表达水平;利用MitoSOXTM Red探针标记活细胞成像检测线粒体活性氧(mtROS)水平.结果 与对照组相比,HFD诱导后小鼠肝重、血清ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C及肝脏TG、TC水平均显著升高,而LASS2过表达可明显降低上述指标(P＜0.05).RT-qPCR及Western blot结果显示,LASS2过表达显著抑制SREBP2及HMGCR的mRNA和蛋白表达水平(P＜0.05).活细胞成像显示,LASS2过表达诱导mtROS生成增加(P＜0.05).Western blot结果显示,LASS2过表达显著上调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及Beclin-1、ATG3、ATG5、ATG7蛋白表达水平,同时下调p62蛋白表达(P＜0.05).LASS2敲低则产生相反的效应.结论 LASS2可能通过诱导mtROS生成激活自噬,进而抑制胆固醇合成,改善脂代谢紊乱,为NAFLD的治疗提供潜在新靶点.
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关键词
人源长寿保障基因非酒精性脂肪性肝病胆固醇代谢自噬活性氧longevity assurance homolog 2non-alcoholic fatty liver diseasecholesterol metabolismautoph-agyreactive oxygen species
分类号
R575.5（消化系及腹部疾病）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.2096-8159.2026.06.002
发布时间
2026-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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