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基于BDNF/HPA调节机制探究逍遥丸对CUMS模型大鼠的抗抑郁作用

Study on the anti-depressant effects of Xiaoyao pill in a rate model of CUMS based on BDNF/HPA mechanism

摘要目的:探究逍遥丸对 CUMS 大鼠模型的抗抑郁作用及机制.方法:将雄性 Wistar 大鼠随机分为空白组、模型组、逍遥丸组及阿米替林组,采用慢性温和不可预知应激 4 周建立 CUMS 模型,造模成功后,各给药组连续灌胃 4周.以糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳及 Morris 水迷宫实验观察逍遥丸对 CUMS 大鼠行为学的影响;酶联免疫吸附测定法测定 HPA轴相关激素和 BDNF、TrkB、CREB 的水平;RT-PCR 和 Western-Blot 法测定皮层、海马 BDNF、TrkB、CREB、GR 的 mRNA和蛋白表达.结果:与模型组比较,逍遥丸组大鼠糖水偏好率和旷场中的运动时间、距离和站立次数显著升高;强迫游泳不动时间和水迷宫实验中的空间搜索潜伏期显著缩短,在原平台所在象限的游泳时间和距离显著增加.此外,逍遥丸可显著上调 CUMS 大鼠的 BDNF、TrkB 和 CREB 水平,促进 CREB 磷酸化;降低 CUMS 大鼠肾上腺指数、Cort、CRH 和 ACTH 水平以及 GR 表达水平.结论:逍遥丸能改善 CUMS 大鼠的抑郁样行为,该作用可能与其抑制 HPA轴功能亢进、上调 BDNF 功能有关,为临床应用提供药理学依据.

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