摘要目的:探讨miR-34c/Notch1介导的辐射旁效应对心肌成纤维细胞(CFs)的影响和黄芪甲苷的干预效应.方法:将miR-34c inhibitor 和 miR-34c inhibitor NC 转染至 CFs 中分别构建(miR-34c-inhibitor)-CFs 和(miR-34c-inhibitor NC)-CFs,用黄芪甲苷5.1 μmol/L预先2 h处理CFs构建黄芪甲苷-CFs,以2 Gy X线照射,并与正常CFs共培养48 h建立辐射旁效应体系.试验分为:正常对照组、模型对照组、miR-34c-inhibitor NC 组、miR-34c-inhibitor 组、黄芪甲苷 5.1 μmol/L 组;以 qRT-PCR、Western blot、流式细胞术、CCK-8法、划痕实验法等检测分析旁效应CFs中miR-34c和Notch1分子的表达、CFs转分化和致纤维化能力的变化.结果:与照射前相比,照射后CFs中miR-34c表达逐渐上调,24 h时最高(P＜0.01),而旁效应CFs中miR-34c的表达也随之上调,48 h达高峰(P＜0.01).与正常对照组相比,模型对照组旁效应CFs中miR-34c表达显著上调,Notch1蛋白表达显著下调,α-SMA表达和α-SMA阳性细胞比例显著增加,CFs增殖活性和迁移率显著升高、TGF-β1和Col Ⅰ蛋白及mRNA表达上调(P＜0.01);与模型对照组相比,miR-34c-inhibitor组和黄芪甲苷5.1 μmol/L组中旁效应细胞miR-34c和Notch1的差异表达被逆转,旁效应CFs的α-SMA表达、α-SMA阳性细胞比例和细胞增殖、迁移率均显著降低,TGF-β1和Col Ⅰ蛋白及mRNA表达显著下调(P＜0.01).结论:X线诱导CFs中miR-34c表达上调,并上调旁效应CFs的miR-34c,进而通过负性调控Notch1信号通路,促进旁效应CFs转分化,增强其致纤维化能力;而黄芪甲苷通过调控miR-34c/Notch1介导的辐射旁效应对CFs的转分化和促纤维化具有抑制效应,从而发挥防护放射性心脏纤维化损伤的作用.