摘要目的:探讨半夏秫米汤对失眠模型大鼠的行为学和下丘脑5-羟色胺(5-HT)介导环磷酸腺苷(cAMP)/cAMP应答元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路的影响.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、半夏秫米汤8.1、16.2、32.4 g/kg组、地西泮0.9 mg/kg组.除正常对照组外,其余大鼠采用对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠模型.各组大鼠灌服相应药物或蒸馏水7 d后,采用戊巴比妥钠睡眠试验、旷场试验、Morris水迷宫试验检测行为学;ELISA法检测下丘脑5-HT、腺苷酸环化酶(AC)、cAMP含量;Western blot法检测下丘脑5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)、蛋白激酶A(PKA)、p-CREB、CREB、BDNF蛋白表达.结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠睡眠潜伏期、静止时间和粪便粒数、水迷宫游泳总路程及逃避潜伏期显著增加(P<0.01),睡眠持续时间、平均速度、中央格跨格次数、总活动距离、目标象限穿越次数和停留时间显著减少(P<0.01),下丘脑5-HT、AC、cAMP含量显著降低,下丘脑5-HT1AR、PKA、p-CREB和BDNF蛋白表达显著下调(P<0.01);相较于模型对照组,半夏秫米汤组大鼠睡眠潜伏期、静止时间、粪便粒数、逃避潜伏期、游泳总路程明显减少(P<0.05或P<0.01),睡眠持续时间、平均速度、中央格跨格次数、总活动距离、目标象限穿越次数和停留时间明显增加,5-HT、AC及cAMP含量升高,5-HT1AR及PKA、p-CREB和BDNF蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01).结论:半夏秫米汤可通过激活下丘脑5-HT及1A受体介导的cAMP/CREB/BDNF通路,改善失眠大鼠的睡眠并减少焦虑情绪,提升学习记忆能力.