六味地黄苷糖对SARS-CoV-2刺突蛋白所致神经损伤的保护作用
Liuwei Dihuang(六味地黄)Active Fraction Combination Protects against SARS-CoV-2 Spike Protein-Induced Nervous System Injury
摘要目的:研究六味地黄苷糖对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白所致神经系统损伤改善作用和潜在作用途径.方法:将 34 只C57/6J小鼠依体质量和自主活动性分为正常对照组、模型对照组和六味地黄苷糖 1.6 g/kg组.给药组灌胃相应药物,模型对照组及正常对照组灌胃给予等体积去离子水.预防给药 7d后,造模小鼠单次尾静脉注射刺突蛋白造模,正常对照组注射等体积生理盐水.继续灌胃给药 28 d,共计 35d后采用转棒实验检测小鼠运动能力;旷场和埋珠实验检测小鼠焦虑样行为;悬尾实验检测小鼠抑郁样行为;新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力;HE染色检测小鼠肺组织病理损伤;ELISA法检测海马组织中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;免疫荧光法检测小鼠海马离子钙结合衔接分子 1(IBA-1)和神经元细胞核(NeuN)的荧光阳性细胞数目.结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠在棒时间显著降低(P<0.01),掩埋珠子个数显著增加(P<0.01),进入中心区次数显著降低(P<0.05),肺组织损伤评分显著增加(P<0.01),海马组织Iba-1阳性细胞数显著增加(P<0.01),NeuN阳性细胞数明显减少(P<0.05),海马组织中IL-6和TNF-α含量显著增加(P<0.01);与模型对照组比较,六味地黄苷糖 1.6 g/kg组小鼠在棒时间明显提高(P<0.05),掩埋珠子个数明显降低(P<0.05),肺组织损伤评分明显降低(P<0.05),海马组织IBA-1 阳性细胞数明显减少(P<0.05),NeuN阳性细胞数明显增多(P<0.05),海马组织中IL-6和TNF-α含量明显降低(P<0.05).结论:六味地黄苷糖对刺突蛋白导致的小鼠运动能力降低、焦虑样行为、肺损伤有一定防治作用,可能是通过抑制小胶质细胞激活、降低炎症因子,增加神经元数量.
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