摘要目的:探讨原花青素B2 对过氧化氢(H2O2)诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞铁死亡的影响及机制.方法:以HT22细胞为研究对象,分为空白对照组、模型对照组、原花青素 B2 100 μg/mL 组、铁死亡诱导剂组和铁死亡诱导剂+原花青素 B2 100 μg/mL组;CCK-8和LDH法筛选H2O2 和原花青素B2 的最佳作用浓度;试剂盒检测细胞内Fe2+和总铁水平;ELISA法检测细胞内过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力或含量;透射电子显微镜观察细胞线粒体形态变化;免疫荧光法检测细胞内活性氧(ROS)积累水平;流式细胞术检测细胞线粒体膜电位变化;RT-qPCR和West-ern Blot检测细胞铁死亡标志物及核因子E2 相关因子 2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的mRNA和蛋白表达变化情况;确证H2O2 能够诱导铁死亡的同时验证原花青素B2 的保护作用,随后进一步探究原花青素B2 改善HT22 细胞铁死亡的分子机制.结果:与正常对照组相比,模型对照组细胞Fe2+、总铁含量以及核受体辅活化子 4(NCOA4)、环氧化酶-2(COX-2)、Nrf2、HO-1 的蛋白及mRNA表达明显上调,膜铁转运蛋白l(FPN1)、铁蛋白重链 1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)蛋白及mRNA表达明显下调,CAT、SOD、GSH-Px的含量明显降低,MDA 含量和 ROS 的水平升高(P<0.05 或 P<0.01);与模型对照组相比,原花青素 B2 100 μg/mL能够显著改善细胞内铁累积,增加CAT、SOD、GSH-Px的含量,降低MDA含量和ROS的水平,上调FPN1、FTH1、GPX4 蛋白及mRNA的表达,下调 NCOA4、COX-2 蛋白及 mRNA的表达,并进一步激活 Nrf2、HO-1 蛋白及 mRNA 的表达(P<0.05 或 P<0.01);经Fin56 干预后,细胞铁死亡程度较H2O2 组显著增强(P<0.05 或P<0.01),原花青素B2 处理后上述指标变化可见一定程度的改善(P<0.05 或P<0.01).结论:原花青素B2 通过平衡细胞内的铁稳态和氧化应激水平,抑制脂质过氧化损伤,改善H2O2 诱导的HT22 细胞铁死亡,其作用机制可能与其激活Nrf2/HO-1通路有关.