摘要目的:研究龙胆总苷对酒精性肝病(ALD)小鼠的保护作用,并基于固醇调节元件结合蛋白 1c/乙酰辅酶A羧化酶 1/脂肪酸合成酶(SREBP-1C/ACC1/FASN)信号通路探讨其作用机制.方法:48 只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素150 mg/kg组、龙胆总苷50、100、200 mg/kg组,每组8 只.第1w,正常对照组小鼠灌胃蒸馏水,其余各组灌胃56%可食用酒精,同时水飞蓟素 150 mg/kg组和龙胆总苷各剂量组灌胃相应药物,1 次/d,给药体积均为 10 mL/kg;第 2w,灌胃 56%可食用酒精变为2 次/d,每次 10 mL/kg,其余操作与第 1w 相同.生化法检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(TBIL)含量,及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、总胆固醇(TC)和总甘油三酯(TG)含量;苏木精-伊红染色和油红O染色观察肝组织病变并评分;qRT-PCR和Western blot法检测肝组织中Srebp1c、Acc1、Fasn mRNA和蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠病理学评分、血清ALT、AST、ALP、γ-GT、DBIL、TBIL活力或含量,肝组织MDA、TC、TG含量显著升高,而T-SOD和GSH-PX活力显著降低(P<0.01),肝组织 SREBP-1C、ACC1 和 FASN 蛋白和 mRNA 表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,水飞蓟素150 mg/kg组、龙胆总苷 100、200 mg/kg组病理学评分、血清ALT、AST、ALP、γ-GT、DBIL活力或含量,肝组织TBIL、MDA、TC和TG含量明显降低,T-SOD、GSH-PX活力明显增加,肝组织SREBP-1C、ACC1、FASN蛋白和mRNA表达明显下调(P<0.05 或P<0.01).结论:龙胆总苷能够有效缓解小鼠ALD,抑制肝组织氧化应激和脂质蓄积,其作用机制可能与抑制SREBP-1C/ACC1/FASN信号通路有关.