大黄素通过糖酵解代谢途径抑制胃癌细胞FOXD1表达的研究

Inhibition of FOXD1 Gene Expression in Gastric Cancer Cells by Emodin through Glycolytic Metabolism Pathway

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摘要目的:探讨大黄素通过糖酵解代谢途径抑制胃癌细胞致癌基因叉头框蛋白D1(FOXD1)表达的可能机制.方法:以大黄素干预胃癌MGC803 细胞,运用CCK8 试验、划痕试验、Transwell小室试验检测细胞生物学特性的变化;葡萄糖和乳酸试剂盒检测细胞代谢的变化.基于基因表达水平值的交互式分析平台(GEPIA)数据库分析己糖激酶Ⅱ(HK2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和FOXD1 在胃癌组织中的表达情况.蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大黄素对HK2、LDHA和FOXD1 蛋白的表达影响.添加丙酮酸,检测是否可逆转大黄素的抑制作用.结果:与空白对照组比较,大黄素 20、30 μmol/L组胃癌MGC803 细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显降低,葡萄糖的消耗及乳酸的生成明显降低(P<0.05).GEPIA数据库分析显示与正常患者胃组织比较,胃癌组织中HK2、LDHA和FOXD1 的表达明显上调(P<0.05).与空白对照组比较,大黄素组对胃癌MGC803 细胞的HK2 和FOXD1 蛋白表达明显下调(P<0.05);与大黄素 20 μmol/L组比较,大黄素 20 μmol/L组+丙酮酸组对胃癌MGC803 细胞的HK2 和FOXD1 蛋白表达明显上调(P<0.05).结论:大黄素可能通过糖酵解代谢途径,抑制胃癌细胞致癌基因FOXD1 的表达,达到抗肿瘤的作用.