摘要目的:基于网络药理学探讨茵陈公英汤对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的改善作用及机制.方法:通过网络药理学分析茵陈公英汤与NAFLD的差异基因,进行基因GO富集分析与KEGG通路富集分析;使用Cytoscape软件构建"茵陈公英汤入血成分-靶点-通路"分析,从而预测茵陈公英汤对NAFLD的作用机制;给予 60%高脂饲料构建小鼠NAFLD模型,随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸吡格列酮 0.002 g/kg组和茵陈公英汤 1.5、3、6 g/kg组,药物干预 6w,称小鼠体质量、肝质量;于试验结束后检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力,血清甘油三脂(TG)和血糖含量;HE染色观察肝脏病理情况,油红O染色观察肝脏脂质沉积;实时定量PCR法检测肝脏糖脂代谢和炎症因子的基因表达;Western blot法检测肝脏胰岛素和炎症信号通路蛋白的表达.结果:网络药理学分析表明茵陈公英汤治疗NAFLD的潜在治疗靶点共 224 个,其核心靶点包括AKT、FoxO、TLR4、NF-κB等,富集分析显示这些靶点可能通过胰岛素抵抗、FoxO、脂代谢、炎症、AKT等信号通路改善NAFLD;经NAFLD模型小鼠验证发现,与模型对照组比较,茵陈公英汤各组小鼠的体质量降低,肝脏脂质沉积减轻,肝功能改善,血清TG降低,糖代谢异常改善(P<0.05 或P<0.01);肝脏Glut4 mRNA表达上调,G6pase、Pepck、Acc、Scd1、Fasn、Il1β、Il6、Il8 和Il11 mRNA表达下调;肝脏IRS1、IRS2、p-AKT/AKT和Glut4 蛋白表达上调,FoxO1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、IL-1β、IL-6 和IL-17A的蛋白表达下调.结论:茵陈公英汤可改善NAFLD,其机制涉及改善胰岛素的IRS1/IRS2/AKT/FoxO1 通路和抑制炎症TLR4/NF-κB信号通路.