摘要目的:探讨异鼠李素对类风湿关节炎(RA)进展的影响及其机制.方法:采用牛II型胶原蛋白(CII)诱导胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,采用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)作为 RA的细胞模型.以雷公藤多苷作为阳性对照药物,研究异鼠李素的作用及机制.根据关节红肿程度进行关节炎指数的评定;采用HE染色观察大鼠滑膜组织病理形态.CCK-8 法检测细胞活力;Transwell法检测细胞迁移;ELISA法检测细胞上清液中炎症因子白介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)的含量;qRT-PCR 法检测细胞基质金属蛋白酶 2(Mmp2)、Mmp3、Mmp8、Mmp9、P38、蛋白激酶B(Akt)、雷帕霉素靶蛋白(Mtor)、P65 的mRNA表达;Western blot法检测滑膜组织细胞P38、AKT、mTOR、P65的磷酸化表达.结果:动物实验显示,与正常对照组比较,模型对照组大鼠足关节出现明显的肿胀,关节炎指数显著升高(P<0.01),滑膜组织可见炎症细胞大量浸润,且出现滑膜增生,滑膜组织中P38、AKT、mTOR和P65 的磷酸化表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,雷公藤多苷 9 mg/kg组和异鼠李素 20 mg/kg组大鼠足关节肿胀程度明显减轻,关节炎评分显著下降(P<0.01),滑膜组织炎症细胞浸润和增生症状明显改善,P38、AKT、mTOR和P65 的磷酸化表达显著下调(P<0.01).细胞实验显示,与空白对照组比较,模型对照组RA-FLS增殖活性和迁移能力明显增强(P<0.05 或P<0.01),细胞上清液中IL-1β、IL-6、MCP-1 和MIP-1α的含量显著升高(P<0.01),IL-10 含量显著降低(P<0.01),细胞中Mmp2、Mmp3、Mmp8 和Mmp9 的mRNA表达显著上调(P<0.01),P38、Akt、Mtor和 P65 的 mRNA 表达和 P38、AKT、mTOR、P65 的磷酸化表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,雷公藤多苷0.03 mg/mL组和异鼠李素0.094、0.188、0.375 mmol/L组RA-FLS的增殖活性和迁移能力明显降低(P<0.05 或P<0.01),雷公藤多苷 0.03 mg/mL组和异鼠李素 0.375 mmol/L组RA-FLS中IL-1β、IL-6、MCP-1和MIP-1α的含量显著降低(P<0.01),IL-10 的含量显著升高(P<0.01),Mmp2、Mmp3、Mmp8 和Mmp9 表达显著下调(P<0.01),P38、Akt、Mtor和P65 的mRNA表达和P38、AKT、mTOR、P65 的磷酸化表达明显下调(P<0.05 或P<0.01).结论:异鼠李素能抑制RA-FLS增殖、迁移以及炎症因子等的变化,从而缓解CIA大鼠的RA症状,作用涉及P38 有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和AKT/MTOR信号通路的调节.