多重耐药肺炎克雷伯菌感染性肺炎大鼠模型的建立及特点分析
Establishment and Characterization of a Rat Model of Pneumonia Caused by Multidrug-Resistant Klebsiella pneumoniae Infection
摘要目的:建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌(multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae,MDR KP)感染性肺炎大鼠模型,为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据.方法:雄性SD大鼠随机分成:正常对照组、模型对照组(造模菌液浓度分别为 1.5×109、7.5×109、1.5×1010 CFU/mL),模型对照组大鼠经气管插管滴入 0.3 mL菌液,正常对照组经气管给予 0.3 mL生理盐水;于造模后不同时间点取血,检测血常规(红细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等)及血清炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO)变化;检测肺系数、肺部载菌量、肺部一般情况及肺组织病理改变.结果:造模后大鼠体温升高,摄食、饮水量上升,体质量下降;MDR KP 1.5×1010 CFU/mL大鼠肺系数明显增加(P<0.05 或P<0.01),组织病理结果显示,模型对照组大鼠出现肺部水肿及炎性浸润现象;载菌量结果显示,各浓度MDR KP成功定殖到大鼠肺部;血常规结果显示细菌感染后,淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞明显升高,红细胞数量明显下降(P<0.05 或P<0.01),符合疾病变化趋势,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO含量或活力明显升高(P<0.05 或P<0.01).上述病变程度与造模菌液浓度呈正相关.结论:MDR KP菌液经气管插管滴入法可成功诱导大鼠肺部炎症,通过控制菌液浓度,可造成不同程度的细菌性肺炎模型,可依据后续实验目的进行相应选择;大鼠经MDR KP感染后,表型以高热、减重、发毛粗糙为主,可产生明显炎症反应,淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞参与抵抗病原体侵袭过程;中性粒细胞相关指标可能具有细菌性肺炎的预后评估价值.
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