摘要目的:基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路探讨理中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡(GU)模型大鼠的药效作用及分子机制.方法:将 60 只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司奥美拉唑 4 mg/kg组、理中汤 3.75、7.5 g/kg组.在 15d内,采用"苦寒泻下+饮食失节+劳倦过度+吲哚美辛"法构建GU脾胃虚寒证大鼠模型.观察大鼠整体状态及鼻唇、舌象、爪趾色泽改变;观测大鼠胃黏膜溃疡指数(UI)和溃疡抑制率(CI);HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变并评分;ELISA法测定大鼠血清中白细胞介素 17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和胃组织中胃蛋白酶活性;微滴式数字PCR法和免疫荧光法检测大鼠胃组织中MAPK通路关键信号分子丝裂原活化蛋白激酶 15(MAPK15)、P38 丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)、基质金属蛋白酶3(MMP3)与半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)基因及蛋白表达.结果:理中汤可有效改善GU脾胃虚寒证大鼠胃黏膜损伤.相较于正常大鼠,模型大鼠胃黏膜溃疡指数显著升高(P<0.01),胃黏膜上皮细胞严重水肿、脱落,可见大量炎性细胞浸润(P<0.01);血清中IL-17、TNF-α、MDA含量及胃蛋白酶活力显著升高(P<0.01),GSH含量显著下降(P<0.01),胃组织Mapk15、P38 Mapk与Mmp3 基因、蛋白表达显著上调(P<0.01),Casp3 基因、蛋白表达下调(P<0.01);与模型对照组比较,理中汤各组大鼠胃黏膜溃疡指数明显降低(P<0.05),理中汤 7.5 g/kg组CI达 86.95%;镜下病理评分明显下降(P<0.05);血清IL-17、TNF-α、MDA含量和胃蛋白酶活力显著降低(P<0.01),GSH含量显著升高(P<0.01);胃组织Mapk15、P38 Mapk与Mmp3 基因、蛋白表达显著下调(P<0.01);Casp3 基因、蛋白表达显著上调(P<0.01).结论:理中汤对GU脾胃虚寒证大鼠疗效显著,可促进溃疡愈合,其干预机制可能与调控MAPK信号通路,抑制氧化应激,消除炎症,促进胃黏膜修复有关.