摘要目的:基于血管生成素(Ang)/内膜内皮细胞激酶-2(Tie2)信号途径观察加味四妙勇安汤干预对Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠的干预机制.方法:牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂混合形成 1 mg/mL乳化液后先后 2 次、多点皮下注射诱导大鼠RA模型的形成.所有动物随机分为假手术对照组、模型对照组、甲氨蝶呤 1.2 mg/kg组、加味四妙勇安汤 12、24 g/kg组.RA大鼠模型建立后灌胃10 mL/kg相应药物和生理盐水,1次/d,连续28 d.观察关节肿胀体积变化率和指数;采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素-1(IL-1β)和IL-6含量;HE染色法观察关节滑膜组织病理结构;免疫组化法观察滑膜α平滑肌肌动蛋白(SMA)、Toll样受体(TLR)-4和CD31表达;实时荧光定量PCR技术检测滑膜Tie2和Cd31 mRNA表达;Western blot法测定滑膜Ang-1、Ang-2和Tie2蛋白表达.结果:相比假手术对照组,模型对照组大鼠关节肿胀变化率和指数均显著升高,血清TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高(P<0.01),膝关节滑膜组织出现明显炎症浸润,CD31、α-SMA与TLR4 表达升高(P<0.01),Tie2 和Cd31 mRNA及Ang-1、Ang-2和Tie2蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,加味四妙勇安汤24 g/kg组关节肿胀变化率和指数明显降低(P<0.05),滑膜炎症反应减少,血清TNF-α、IL-6和IL-1β含量降低(P<0.05),滑膜CD31、α-sma与TLR4表达下调(P<0.05或P<0.01),滑膜组织中Tie2和Cd31 mRNA以及Ang-1、Ang-2和Tie2 蛋白表达明显下调(P<0.05 或P<0.01),加味四妙勇安汤 12 g/kg组血清TNF-α和IL-1β含量及膝关节滑膜Cd31 mRNA及蛋白阳性表达明显降低(P<0.05).结论:加味四妙勇安汤可以通过干预Ang/Tie2信号通路而抑制膝关节滑膜组织CD31和α-SMA表达,减少血管新生,并减轻滑膜炎症.