摘要目的:基于网络药理学探讨芪参益气滴丸预防心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的机制.方法:通过网络药理学筛选芪参益气滴丸防治MIRI的药性成分、核心靶点和信号通路,并将核心靶点与药性成分进行分子对接.将芪参益气滴丸预处理SD大鼠复制MIRI模型,超声观察心功能变化;ELISA法检测心肌损伤标志物及炎性因子水平;HE染色观察心肌组织病理改变;qRT-PCR和Western blot法检测心肌组织miR-204/NLRP3 通路相关基因和蛋白表达.结果:筛选得到芪参益气滴丸含有槲皮素、黄芪甲苷、丹参素、芹菜素、隐丹参酮、木犀草素、丹参醌B等 217 个关键药性成分,可干预 196 个作用靶点,涉及基因表达、凋亡、炎症反应等生物过程和胞质、大分子复合物、细胞外区域等细胞成分,参与结合酶、结合蛋白质、细胞因子等分子功能,以调控脂质代谢、细胞凋亡及焦亡、炎症反应和微小RNA等相关通路对抗MIRI.核心作用靶点与关键活性成分分子对接结果均具有良好亲和力.动物实验显示,模型对照组大鼠左心室舒张期、收缩期内径明显增大,射血分数、短轴缩短率及心每搏输出量明显降低(P<0.05),心功能下降,心肌损伤标志物及炎性因子水平明显升高(P<0.05),心肌纤维排列紊乱,细胞肿胀破裂,焦亡增加,miR-204 表达显著下调(P<0.01),Nlrp3 及下游效应物质Il1b、Gsdmd mRNA表达显著上调(P<0.01),而芪参益气滴丸预处理可逆转MIRI诱导的上述变化.结论:芪参益气滴丸可以通过多成分、多靶点、多通路,发挥抗炎、抑制细胞焦亡和提高心功能等作用改善MIRI,其中调控miR-204/NLRP3 通路抑制MIRI诱导的心肌纤维焦亡可能是其关键机制.