摘要目的:探讨青藤碱对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠巨噬细胞极化的调控作用及其机制.方法:48 只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、托法替布0.002 g/kg组、青藤碱0.04、0.16 g/kg组和青托联合(青藤碱0.16 g/kg联合托法替布0.002 g/kg)组.除正常对照组外,其余各组均建立CIA模型.建模成功后,用药组大鼠灌胃相应药物,1 次/d,持续28 d.观察并记录大鼠的关节炎指数和足跖肿胀度;HE染色评估踝关节的组织病理学变化;微型计算机断层扫描(Micro-CT)测量骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨表面积与骨体积比(BS/BV)及骨小梁分离度(Tb.Sp);ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-4和IL-10 的含量;免疫组化法(IHC)法检测踝关节滑膜巨噬细胞标志物分化群 86(CD86)和CD206 的表达情况;Western blot法分析踝关节滑膜中CD86、CD206、磷酸化-JAK1(p-JAK1)、JAK1、p-STAT3 和STAT3 的蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠关节炎指数和足跖肿胀度显著增加,踝关节间隙变窄,滑膜组织异常增生,关节软骨和骨质遭到严重破坏,BMD和BV/TV降低,BS/BV和Tb.Sp升高,踝关节滑膜M1 型巨噬细胞标志物CD86 的表达以及血清促炎因子TNF-α、IL-6含量升高,M2 型标志物CD206 的表达以及血清抑炎因子IL-4、IL-10 含量降低,踝关节滑膜p-JAK1/JAK1 和p-STAT3/STAT3 比值显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠的关节炎指数和足跖肿胀度均明显降低,踝关节组织病理学变化趋向正常,软骨和骨质破坏情况得到不同程度改善,踝关节滑膜中M1 型巨噬细胞标志物CD86 的表达及血清促炎因子TNF-α、IL-6 含量降低,M2 型标志物CD206 的表达以及血清抑炎因子IL-4、IL-10 含量升高,踝关节滑膜p-JAK1/JAK1 和p-STAT3/STAT3 比值明显降低(P<0.05 或P<0.01).其中,青托联合组展现出最佳整体疗效.结论:青藤碱能够通过抑制巨噬细胞向M1 型极化,诱导其向M2型极化,从而恢复M1/M2 平衡,降低炎症因子水平,有效减轻CIA大鼠的关节炎症和骨破坏.其作用机制可能与JAK/STAT信号通路有关.