摘要目的:探讨黄芪多糖对糖尿病认知障碍大鼠的保护作用及其可能的机制.方法:喂食高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病认知障碍大鼠模型,造模大鼠随机分为模型对照组、黄芪多糖 100、200、400 mg/kg组和抑制剂(TAK-242)3 mg/kg组,每组 12 只;另选取 12 只正常大鼠作为正常对照组.给药结束后,血糖仪检测尾静脉血随机血糖水平;Morris水迷宫试验评估大鼠空间学习记忆能力;ELISA法检测血清白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量;TBA法检测血清丙二醛(MDA)含量;WST-1 法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力;TUNEL染色检测大鼠海马组织神经细胞凋亡;Western blot法检测大鼠海马组织中Toll样受体4(TLR4)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶(Caspase-1)信号通路相关蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠随机血糖含量、血清IL-6、TNF-α、MCP-1、MDA含量及海马组织神经细胞凋亡率升高,大鼠海马组织TLR4、磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB)/NF-κB、NLRP3、CASPASE-1、IL-1β、IL-18 蛋白表达上调,逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少,目标象限停留时间百分率和血清 SOD 活力降低(P<0.05);与模型对照组比较,黄芪多糖 100、200、400 mg/kg组和TAK-242 组血清IL-6、TNF-α、MCP-1、MDA含量及海马组织神经细胞凋亡率降低,大鼠海马组织TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、CASPASE-1、IL-1β、IL-18 蛋白表达下调,逃避潜伏期减少,跨越平台次数增加,目标象限停留时间百分率和血清SOD活力升高(P<0.05);且黄芪多糖剂量越高,上述指标改善越明显.结论:黄芪多糖可能通过抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1 信号通路激活对糖尿病认知障碍大鼠发挥神经保护作用.