摘要目的:基于"肾主骨"研究壮骨镇痛胶囊调控破骨细胞活化治疗骨转移癌痛的作用机制.方法:40 只SPF级雌性SD大鼠随机分为假手术对照组和造模组,大鼠右侧胫骨注射乳腺癌细胞(MRMT-1 细胞)建立骨转移癌痛模型,造模成功后随机分为模型对照组、壮骨镇痛胶囊 0.567、1.134 g/kg组、唑来膦酸 0.1 mg/kg组.连续给药 4w,观察大鼠的一般状态及疼痛行为学;影像学观察大鼠骨质破坏情况;HE染色观察骨组织病理变化;TRAP染色检测破骨细胞数量;ELISA法检测血清破骨细胞活化标志物I型胶原羧基端交联肽(CTX-I)、TRCAP-5B、组织蛋白酶K(CTSK)和基质金属蛋白酶 9(MMP-9)的含量;Western blot法检测破骨细胞活化关键通路核因子κB受体活化因子(RANK)-RANKL-肿瘤坏死因子受体相关分子 6(TRAF6)、转录因子活性T细胞核因子 1(NFATC1)和c-FOS的蛋白表达.结果:与假手术对照组比,模型对照组的机械缩足反应阈值和热缩足潜伏期明显降低(P<0.05 或P<0.01),骨质破坏明显,骨矿物含量和骨密度显著降低(P<0.01),骨髓腔内大量肿瘤细胞浸润,并侵犯骨皮质,骨小梁结构异常紊乱甚至消失,破骨细胞数量明显增多(P<0.01),血清CTX-I、TRACP-5B、CTSK和MMP-9的含量升高(P<0.01),骨中OPG的蛋白表达下调,RANKL、RANK和TRAF6 的蛋白表达上调(P<0.01),NFATC1 和c-FOS的蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,各给药组的机械缩足反应阈值和热缩足潜伏期明显增加(P<0.05 或P<0.01),骨质破坏有不同程度的改善,骨矿物含量和骨密度明显增加(P<0.05),肿瘤细胞破坏面积减少,骨小梁部分结构正常,破骨细胞数量显著减少(P<0.01),血清CTX-I、TRACP-5B、CTSK、和MMP-9的含量明显降低(P<0.05),骨组织OPG的蛋白表达上调,RANKL、RANK和TRAF6 的蛋白表达下调(P<0.05 或P<0.01),NFATC1 和c-FOS蛋白表达下调(P<0.05 或P<0.01).结论:壮骨镇痛胶囊可明显改善骨转移癌痛大鼠的疼痛行为学和骨质破坏,其作用机制可能与抑制破骨细胞活化有关.