刺五加提取物通过影响小脑代谢组学治疗帕金森病的作用机制
Therapeutic Mechanism of Ciwujia(刺五加)Extract on Parkinson's Disease by Modulating Cerebellar Metabolomics
摘要目的:利用代谢组学技术探究刺五加提取物治疗帕金森病的潜在作用机制.方法:将α-Syn转基因小鼠分为模型对照组、刺五加45.5 mg/kg组,另取C57BL/6 小鼠6 只设为正常对照组.通过爬杆试验、旋转行为学试验及自主活动进行小鼠神经行为学观察;Western blot法及qRT-PCR法检测α-突触核蛋白(α-Syn)、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达及mRNA表达;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术对正常对照组、模型对照组、刺五加 45.5 mg/kg组小鼠小脑部位进行分析,将主成分分析法得到的潜在的关键性生物标志物与人类代谢组学数据库(HMDB)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)进行对比,寻找相关的代谢通路.结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠的运动能力显著降低(P<0.01),Asyn mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01),Th mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型对照组相比,刺五加 45.5 mg/kg组小鼠的运动能力显著提高(P<0.01),Asyn mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01),Th mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05).PD模型小鼠小脑样本中共发现15 个潜在生物标志物,涉及2 条主要的相关代谢通路,分别为鞘脂代谢和甘油磷脂代谢.结论:本研究证明刺五加提取物通过调控鞘脂代谢和甘油磷脂代谢,抑制α-Syn聚集,上调TH表达并改善PD运动及神经退行性病变.
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