摘要目的:探究iRGD肽修饰共载姜黄素胡椒碱脂质体对非小细胞肺癌的抗肿瘤作用的分子机制.方法:基于网络药理学的方法预测姜黄素和胡椒碱治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的机制.制备iRGD肽修饰姜黄素胡椒碱脂质体并构建A549 荷瘤裸鼠模型;HE染色法观察给药后的抗肿瘤药效情况;TUNEL染色法观察给药后肿瘤组织的细胞凋亡情况;Western blot法检测肿瘤组织cGAS、STING、P53、BAX、BCL-2 蛋白表达;分子对接分析姜黄素/胡椒碱与STING/cGAS结合能力.结果:网络药理学结果分析表明,姜黄素和胡椒碱治疗非小细胞肺癌可能与BCL-2 有关,姜黄素和胡椒碱可能通过细胞凋亡通路发挥抗肿瘤的作用.HE染色结果可见,给药后肿瘤组织可见不同程度的坏死区域,其中iRGD肽修饰的姜黄素胡椒碱脂质体组坏死区域较大;TUNEL染色结果可见,给药后肿瘤组织中均可见凋亡细胞,其中iRGD肽修饰的姜黄素胡椒碱脂质体组中凋亡细胞较多,且与模型对照组相比,各治疗组凋亡率均明显升高(P<0.05 或P<0.01),肿瘤组织中cGAS、STING、P53、BAX/BCL-2 表达均明显上调(P<0.05 或P<0.01),iRGD 肽修饰的姜黄素胡椒碱脂质体 50 mg/kg 组的c GAS、STING、P53、BAX/BCL-2 蛋白表达上调,显著高于姜黄素胡椒碱脂质体50 mg/kg组和iRGD肽修饰的姜黄素脂质体 50 mg/kg组(P<0.01);分子对接结果表明,姜黄素和胡椒碱与cGAS、STING 结合能力较强.结论:iRGD肽修饰姜黄素胡椒碱脂质体能够显著提高姜黄素的抗肿瘤能力,姜黄素和胡椒碱能够与cGAS、STING结合,激活c GAS-STING信号通路,上调P53 的表达,促进BAX/BCL-2 比值上调,进而诱导非小细胞肺癌发生细胞凋亡;iRGD肽修饰的姜黄素胡椒碱脂质体的抗肿瘤效果优于无iRGD肽修饰的姜黄素胡椒碱脂质体,姜黄素与胡椒碱联用优于单用姜黄素的抗肿瘤效果.