摘要目的:研究消肿止痛合剂治疗糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)的作用与机制.方法:将40 只雄性SD大鼠以链脲佐菌素(STZ)和高糖高脂饲料建立大鼠DNP 模型后,随机分为模型对照组、消肿止痛合剂0.9 g/kg组、Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242 3 mg/kg组、TAK-242 3 mg/kg+消肿止痛合剂0.9 g/kg组,另设正常对照组,每组10 只,各组给予相应药物或生理盐水,1 次/d,连续 14 d.测后足机械性缩足反射阈值(MWT)、测定热刺激缩足反射潜伏期(PWL);ELISA法检测大鼠坐骨神经组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-1β含量;HE染色观察大鼠坐骨神经组织病理形态改变;Real-time PCR法检测大鼠坐骨神经组织中Tlr4、Nfkb、Myd88 mRNA表达;Western blot法检测大鼠坐骨神经组织中TLR4、核因子κB(NF-κB)及髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达;免疫组化法(IHC)检测大鼠坐骨神经组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(INOS)蛋白阳性表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠坐骨神经纤维局部断裂,分布稀疏不均,髓鞘增宽,有节段性脱髓鞘现象,局部可见血管扩展及淋巴细胞浸润,不同时间节点的MWT、PWL明显降低(P<0.05),坐骨神经组织Nfkb、Myd88 及Tlr4 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),COX-2、INOS及NLRP3 蛋白表达和阳性面积均显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-6 及IL-1β含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,消肿止痛合剂0.9 g/kg组、TAK-242 3 mg/kg组、TAK-242 3 mg/kg+消肿止痛合剂0.9 g/kg组坐骨神经损伤明显改善,神经纤维排列相对紧密整齐,未见明显淋巴细胞浸润;MWT、PWL 均显著升高(P<0.05),坐骨神经组织Nfkb、Myd88 及Tlr4 mRNA表达显著下调(P<0.01),COX-2、INOS及NLRP3 蛋白表达和阳性面积明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6 及IL-1β含量明显降低(P<0.05),消肿止痛合剂 0.9 g/kg组和TAK-242 3 mg/kg+消肿止痛合剂0.9 g/kg组大鼠坐骨神经组织中TLR4、NF-κB及MyD88 蛋白表达显著下调(P<0.01),TAK-242 3 mg/kg组大鼠坐骨神经组织中仅TLR4 蛋白表达明显下调(P<0.05).结论:消肿止痛合剂可改善DNP大鼠坐骨神经损伤,降低炎症反应与氧化应激反应,缓解DNP疼痛;消肿止痛合剂联合TLR4 抑制剂在改善DNP大鼠坐骨神经损伤、降低炎症反应、缓解DNP疼痛方面效果更显著.