换一批淫羊藿苷抑制Epo启动子高甲基化调控周细胞肌成纤维细胞转化改善5/6肾切除大鼠肾性贫血
Amelioration of Renal Anemia in 5/6 Nephrectomized Rats through Pericyte-Myofibroblast Transition via Icariin-Inhibited Epo Promoter Hypermethylation
摘要目的:观察淫羊藿苷对5/6 肾切除大鼠肾性贫血的影响,并探讨其作用机制.方法:将大鼠分为假手术对照组、模型对照组、地西他滨0.6 mg/kg组、淫羊藿苷50、100 mg/kg组.第14 周末腹主动脉取血检测血常规及血清促红细胞生成素(EPO)活力;取股骨和肾脏,HE染色观察股骨骨髓造血改变;免疫荧光染色检测肾脏组织α-SMA/PDGFRβ共定位表达,观察周细胞肌成纤维细胞转化(PMT);Western blot法检测肾组织甲基转移酶Dnmt 3a表达;亚硫酸氢测序 PCR(BSP)检测Epo启动子甲基化水平.结果:与假手术对照组比较,模型对照组红细胞计数、Hb含量、Hct百分率显著降低(P<0.01),血清EPO活力升高(P<0.05),骨髓造血功能降低,周细胞向肌成纤维细胞转化增多(P<0.01),肾组织DNA甲基转移酶Dnmt 3a表达上调,Epo启动子甲基化表达上调(P<0.01);与模型对照组比较,地西他滨 0.6 mg/kg 组、淫羊藿苷 50、100 mg/kg 组血清 EPO 活力显著升高(P<0.01),红细胞计数、Hb含量、Hct百分率显著升高,肾组织Dnmt3a的表达显著下调(P<0.01),Epo启动子甲基化表达下调,周细胞向肌成纤维细胞转化减少(P<0.01).结论:淫羊藿苷在 5/6 肾切除诱导的CKD大鼠中表现出抗贫血作用,其机制可能是通过抑制Epo启动子高甲基化,调控PMT恢复EPO产生,改善肾性贫血.
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关键词
淫羊藿苷肾性贫血周细胞肌成纤维细胞转化促红细胞生成素基因DNA甲基化DNA甲基转移酶DNA甲基转移酶3aIcariinRenal anemiaPericyte-myofibroblast transitionErythropoietin geneDNA methylationDNA meth-yltransferaseDNA methyltransferase 3a
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-859X.2026.02.010
发布时间
2026-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
天津市卫生健康科技项目（TJWJ2022MS050）
河北省中医药管理局科研计划项目（T2026031）
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