首页 > 中药药理与临床 > 六味地黄汤调控Integrin-β1/ILK/Snail通路抑制UUO大鼠肾小管上皮细胞转分化改善肾纤维化的机制研究

六味地黄汤调控Integrin-β1/ILK/Snail通路抑制UUO大鼠肾小管上皮细胞转分化改善肾纤维化的机制研究

Mechanisms of Liuwei Dihuang Decoction in Improving Renal Fibrosis in UUO Rats by Inhibiting Tubular Epithelial to Mesenchymal Transdifferentiation through the Regulation of Integrin-β1/ILK/Snail Pathway

二维码有效期 120s

摘要目的:探讨六味地黄汤(LWDHD)对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的肾纤维化大鼠肾组织中整合素β1(Integrin-β1)、整合素连接激酶(ILK)及 EMT 相关因子锌指转录因子(Snail)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响,研究其潜在抑制肾纤维化的作用.方法:选取 48 只SPF 级雄性 SD 大鼠,复制 UUO 肾纤维化大鼠模型.随机分为假手术对照组、模型对照组、六味地黄汤 3.38、6.75、13.5 g/kg 组、依那普利 10 mg/kg 组.造模成功后,大鼠分别灌胃相应药物或生理盐水,持续 2 w.于第2 周末检测血清中的肌酐(Crea)、尿素氮(BUN)含量;采用 HE 染色和 Masson 染色观察肾组织变化及胶原纤维沉积情况;Western blot 法、免疫组织化学染色法和 RT-qPCR 法分别检测肾组织 Integrin-β1、ILK、Snail、α-SMA、Vim-entin 和 E-cadherin 的蛋白及 mRNA 表达.结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠血清 Crea 和 BUN 含量明显升高(P<0.05),肾小管萎缩甚至消失,肾间质发生纤维化,同时见炎细胞浸润,胶原纤维沉积较为显著,肾组织中 Integrin-β1、ILK、Snail、α-SMA、Vimentin 蛋白表达和 mRNA 表达明显上调(P<0.05),E-cadherin 蛋白表达和mRNA 表达下调(P<0.05);与模型对照组比较,六味地黄汤各组大鼠血清 Crea 和 BUN 含量明显降低(P<0.05),肾脏病理状态和胶原纤维沉积不同程度改善,肾组织中 Integrin-β1、ILK、Snail、α-SMA、Vimentin 蛋白表达和 mR-NA 表达均明显下调(P<0.05),E-cadherin 蛋白表达和 mRNA 表达上调(P<0.05).结论:六味地黄汤可以减轻UUO 大鼠肾组织病理损伤,改善肾纤维化,其潜在作用机制可能与下调肾组织 Integrin-β1/ILK/Snail 信号通路表达,进而抑制肾小管上皮细胞转分化进程有关.