基于UHPLC-MS/MS代谢组学探讨金匮肾气丸对慢性肾病肾间质纤维化的改善作用及其机制研究
Effects and Mechanisms of Jingui Shenqi Pills in Ameliorating Renal Interstitial Fibrosis in Chronic Kidney Disease Based on UHPLC-MS/MS Metabolomics
摘要目的:研究金匮肾气丸对慢性肾病肾间质纤维化的药效作用,并利用 UHPLC-MS/MS 代谢组学探讨其潜在作用机制.方法:SD 大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、氯沙坦 5 mg/kg 组及金匮肾气丸 0.6、1.2、2.4 g/kg 组,采用腺嘌呤200 mg/kg 灌胃造模,造模3 w,给药 7 w.取材前将大鼠置于代谢笼中收集 24 h 尿液;末次给药1 h 后取材,检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)及尿中 Crea 含量,计算肌酐清除率(CCr);HE 和 Mas-son 染色检测肾脏组织病理损伤;采用 UHPLC-MS/MS 检测血清内源性代谢物.结果:与正常对照组比较,模型对照组血清 BUN、Crea 含量显著升高(P<0.01),CCr 显著降低(P<0.01);与模型对照组相比,金匮肾气丸各组血清BUN、Crea 含量明显降低(P<0.05 或 P<0.01),CCr 显著升高(P<0.01),腺嘌呤致肾小球萎缩,肾小管扩张,细胞排列稀疏,刷状缘消失,炎性细胞浸润及肾间质胶原纤沉积等疾病损伤.代谢组学结果显示,金匮肾气丸调节的差异代谢物有132 个,富集出63 条通路,其中有9 条关键代谢通路.结论:金匮肾气丸能抑制腺嘌呤所致肾间质纤维化,其作用机制可能与氨基酸代谢、脂质代谢和能量代谢相关.
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