摘要目的:基于网络药理学及肠道菌群探讨两色金鸡菊提取物对脾虚泄泻小鼠肠道功能的影响.方法:利用网络药理学预测两色金鸡菊治疗脾虚泄泻的主要作用通路及相关靶点,并对活性成分与通路相关靶蛋白进行分子对接.以乙醇为溶剂回流提取两色金鸡菊并经 AB-8 型大孔吸附树脂纯化得两色金鸡菊醇提纯化物.采用大黄水煎液灌服结合潮湿环境法建立脾虚泄泻小鼠模型,造模组随机分为模对照型组、两色金鸡菊醇提物0.3、0.6、1.2 g/kg 组、乳酸菌素片1.2 g/kg 组,各组分别灌服相应药物或蒸馏水.观察小鼠一般体征和结肠组织病理学变化;测定血清细胞因子水平;16S 基因测序技术分析肠道菌群;1H-NMR 技术检测小鼠粪便短链脂肪酸(SCFA)水平;Western blot 法检测结肠黏膜蛋白表达.结果:网络药理学预测两色金鸡菊治疗脾虚泄泻主要作用于 PI3K/AKT 信号通路、癌症通路、HIF-1 信号通路、细胞凋亡等通路,相关核心靶点有34 个.两色金鸡菊醇提物1.2 g/kg 组小鼠 Bacteroidota、Muribaculaceae、Alistipes、Roseburia 等肠道优势有益菌群的丰度和肠道菌群多样性及丰富度升高,Campilobacterota、Firmicutes、Alloprevotella、Erysipelatoclostridium 等肠道优势有害菌群的丰度降低,优势菌群趋于正常对照小鼠.两色金鸡菊醇提物0.6、1.2 g/kg 组脾虚泄泻小鼠血清IL-6、TNF-α、VIP 含量降低,结肠黏膜组织 AKT1、STAT3、EGFR 蛋白表达下调,血清 IL-10、GAS 含量增加.结论:两色金鸡菊醇提物可能通过调节脾虚泄泻小鼠肠道微生态平衡,发挥抑制血清、肠道炎症和结肠黏膜组织 AKT1、STAT3、EGFR 蛋白的过渡表达,保护及修复肠黏膜、提高免疫功能、改变肠道 SCFA 水平,有效抑制小鼠脾虚泄泻.