摘要目的:本研究旨在评估布阳涤浊散的对大鼠肾纤维化(Renal Fibrosis,RF)模型的影响,以血清药物化学和网络药理学分析揭示其抗 RF 的关键成分和分子机制,并进行体内外实验验证.方法:构建大鼠 RF 模型,评估布阳涤浊散对 RF 的改善作用;检测肾组织中 COL-1 和 α-SMA 蛋白的表达;通过 UPLC-Q/TOF-MS 鉴定布阳涤浊散的入血成分,并结合网络药理学和分子对接揭示布阳涤浊散抗 RF 的关键药理成分和分子机制,并进行体内外实验验证.结果:质谱分析共鉴定出11 个布阳涤浊散的入血成分,通过 GEO 数据挖掘和网络药理学筛选出115 个布阳涤浊散抗RF 的潜在作用靶点.PPI 分析发现,STAT3、CASP3 和NFKB1 是布阳涤浊散抗RF 的关键靶点.GO 富集结果显示,潜在作用靶点主要富集到磷酸化、蛋白磷酸化、细胞对氮化物反应等生物途径,与细胞膜外侧、内溶酶体和膜外成分等细胞组成密切相关,关联的分子功能包括磷酸化转移酶活性、蛋白激酶活性以及肽酶活性等.KEGG 富集分析结果显示,潜在作用靶点主要富集到 Epstein-Barr 病毒感染、凋亡、麻疹、RAGE 以及Toll 样受体等信号中,布阳涤浊散抗 RF 与 AGE-RAGE 信号通路密切相关.动物实验结果显示,与假手术对照组相比,模型对照组大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮含量显著升高(P<0.01),肾组织中 COL-1、α-SMA、RAGE 蛋白显著上调(P<0.01),Stat3、Nfkb1 mRNA 表达显著上调,Casp3 mRNA 表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,布阳涤浊散 3.9 g/kg 组大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮含量显著降低(P<0.01),肾组织中 COL-1、α-SMA、RAGE 蛋白表达显著下调(P<0.01),Stat3、Nfkb1 mRNA 表达下调,Casp3 mRNA 表达上调(P<0.01).分子对接结果表明,乙酰熊果酸可能是布阳涤浊散改善 RF 的关键药理成分.CCK-8 法结果显示,与空白对照组相比,TGF-β 诱导的模型对照组HK-2 细胞增殖率显著升高(P<0.01),细胞COL-1、α-SMA 和RAGE 的蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,浓度 30 μmol/L 以上的乙酰熊果酸可以抑制 TGF-β 处理的 HK-2 细胞增殖(P<0.01),下调HK-2 细胞COL-1、α-SMA 和RAGE 的蛋白表达(P<0.01);过表达RAGE 可以逆转乙酰熊果酸的抗 RF 作用,而敲低 RAGE 可以进一步增强乙酰熊果酸的抗 RF 作用.结论:布阳涤浊散可通过抑制 AGE-RAGE信号通路激活显著抑制大鼠 RF,这一机制与 STAT3、CASP3 和 NFKB1 等靶点密切相关.乙酰熊果酸是布阳涤浊散抗 RF 的关键药理成分.