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基于NLRP3/NF-κB信号通路探讨燮理汤对溃疡性结肠炎的治疗作用

摘要目的:探究燮理汤在溃疡性结肠炎(UC)小鼠中发挥的抗炎作用.方法:将48只BALB/c雄性小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组以及燮理汤低、中、高剂量组,每组8只.除正常组外,其余组予3%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d制备UC小鼠模型.造模期间同时给药治疗,燮理汤低、中、高剂量组分别给予5、10、20 g/(kg·d)的燮理汤灌胃,柳氮磺胺吡啶组予0.45 g/(kg·d)的柳氮磺胺吡啶溶液灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃.其间记录小鼠体重、粪便性状、便血程度等一般情况及疾病活动指数评分(DAI),测量小鼠结肠长度,HE染色观察结肠病理情况,使用生化试剂盒检测血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及结肠组织一氧化氮(NO)含量,使用ELISA法检测结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,使用Western Blot法检测结肠核因子κB p65(NF-κBp65)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κBp65)、核因子κB抑制因子α(IκBα)、磷酸化核因子κB抑制因子α(p-IκBα)蛋白表达水平,使用IHC法检测结肠NLRP3表达水平,使用IF法检测结肠p-p65、p-IκBα表达水平.结果:与正常组相比,模型组小鼠体重下降,DAI评分升高(P<0.0001),结肠长度变短(P<0.0001),结肠黏膜病理损伤严重,结肠组织中NO、MPO含量明显升高(P<0.0001),血清MDA含量升高(P<0.0001),血清GSH、SOD含量均明显下降(P<0.001或P<0.0001);NL-RP3、p-p65、p-IκBα蛋白表达均升高(P<0.05,或P<0.01,或P<0.0001);与模型组比较,各药物治疗组小鼠体重升高,DAI评分不同程度下降,结肠长度增加,结肠黏膜病理损伤改善,结肠组织中NO、MPO含量不同程度下降,血清MDA含量不同程度降低,血清GSH、SOD含量明显升高,NLRP3、p-p65、p-IκBα蛋白表达均不同程度降低.结论:燮理汤通过调节NLRP3蛋白下调NF-κB信号通路,紧密连接蛋白表达水平,从而减轻肠道炎症反应,缓解肠黏膜损伤.

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作者 黄墩煌 [1] 王天相 [2] 程思杰 [2] 刘若冰 [2] 王六一 [2] 梁惠卿 [1] 刘琪 [2] 关欣怡 [2] 陈少东 [2] Muhammad Shahzad Aslam [3] 学术成果认领
栏目名称
发布时间 2025-09-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
国家自然科学基金(No.82374309) 国家自然科学基金(No.82174141) 国家自然科学基金(No.82374353) 福建省自然科学基金项目(No.2023J011636) 厦门市自然科学基金项目(No.3502Z20227359) 厦门市自然科学基金项目(No.3502Z20227182) 厦门市科技计划项目(No.3502Z20224018) 厦门市医疗卫生指导项目(No.3502Z20224ZD1166) 厦门市中医药支撑项目(No.XWZY-2023-0101) 厦门市中医药支撑项目(No.XWZY-2023-0202)
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