摘要目的:基于甲状腺肿大模型,探究海藻甘草反药组合在不同剂量条件下是否会对模型大鼠产生肝脏毒性,表现出"相反"作用,并探讨其对模型大鼠肝脏蛋白的合成功能及相关机制的影响.方法:将90 只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(优甲乐)组(20 μg·kg-1)、海藻甘草低剂量组(HG-D组,1.98 g·kg-1)、海藻甘草中剂量组(HG-Z组,3.96 g·kg-1)和海藻甘草高剂量组(HG-G组,7.92 g·kg-1),共6 组,空白组用去离子水灌胃,其余各组灌服丙硫氧嘧啶(PTU)复制甲状腺肿大病理模型,模型复制成功后,阳性药组灌服优甲乐14 d,各中药组灌服相应剂量海藻甘草药液14 d,末次给药12h后进行取材,检测各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的含量;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察肝脏病理学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测肝脏组织蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)、真核翻译起始因子4E(eIF4E)mRNA的表达情况,蛋白免疫印迹法(WB)检测肝脏组织蛋白合成信号通路AKT、mTOR、pmTOR、4EBP1 蛋白表达情况.结果:与空白组比较,模型组ALT水平显著提高(P<0.05),ALB、AST/ALT水平显著下降(P<0.05,P<0.01),AKT、mTOR、4EBP1、eIF4E mRNA 表达显著降低(P<0.05,P<0.01),AKT、mTOR、pmTOR、4EBP1 蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,HG-D组TP、ALB水平显著上升(P<0.05,P<0.01),AKT、mTOR、4EBP1、eIF4E mRNA 表达显著上升(P<0.05,P<0.01),AKT、mTOR、pmTOR、4EBP1 蛋白表达显著上升(P<0.01);与HG-D组相比,HG-Z组、HG-G组pmTOR水平显著降低(P<0.05).结论:海藻甘草反药组合在不同剂量条件下对甲状腺肿大模型大鼠肝脏未产生明显毒性表现"相反"作用,而是对蛋白合成功能有不同程度的保护效果,其中HG-D组的保护效果最好,优于HG-Z组和HG-G组,其作用机制可能与激活AKT/mTOR/4EBP1 信号通路有关.