摘要目的:揭示白鲜皮干扰脂质代谢紊乱导致大鼠肝损伤的机制.方法:32 只SPF级SD雄性大鼠随机分成空白组、白鲜皮高剂量组(8.1 g/kg)、白鲜皮中剂量组(2.7 g/kg)、白鲜皮低剂量组(0.9 g/kg),每组8 只,灌胃给药8 周,检测大鼠体质量及肝脏体质量比、肝毒性相关指标观察大鼠肝脏的变化;HE染色与油红O染色法评价肝组织的病理变化及脂滴聚集情况;检测肝组织中AMPK、PPAR-α、IL-1β、TNF-α的mRNA含量;使用高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术检测大鼠肝脏脂质水平变化,采用多元统计分析筛选其中的差异脂质代谢物.结果:与空白组比较,白鲜皮各剂量组的肝脏体质量比增加(P<0.01,P<0.001),大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)水平显著升高(P<0.05,P<0.001),HE染色与油红O染色表明白鲜皮高剂量组可明显引起大鼠肝脏的脂肪性病变,肝组织中炎症因子IL-1β、TNF-α的mRNA水平显著升高(P<0.01),PPAR-α的mRNA水平显著降低(P<0.01),脂质组学分析发现,与空白组比较,白鲜皮高剂量组有 156 个脂质发生了显著改变,主要有甘油脂类、磷脂酰胆碱类、鞘脂类等,具体表现为PC(16∶0/18∶2)、PC(16∶0/18∶1)、PC(14∶0/18∶2)、PC(15∶0/18∶2)、TG(16∶0/16∶0/16∶0)、TG(18∶0/16∶0/16∶0)、SM(d42∶1)、SM(d42∶2)、SM(d42∶3)等在给药后含量明显变化,表明白鲜皮高剂量组给药后引起了大鼠的肝脏脂质代谢水平紊乱.结论:白鲜皮水提液通过干扰鞘磷脂(SM)、神经酰胺(Cer)、甘油三酯(TG)、磷脂酰胆碱(PC)等脂质代谢引起大鼠肝损伤.