摘要目的:通过复制脑卒中后抑郁症(PSD)大鼠模型,探讨柴芍安神解郁颗粒(CSG)通过调控JAK1/STATA3和cAMP/PKA/CREB信号通路抗PSD的分子机制.方法:取60只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀胶囊组(1.8 mg·kg-1)、解郁安神颗粒组(0.90生药g·kg-1)、CSG高剂量组(CSG-H,11.52 g生药·kg-1)和CSG低剂量组(CSG-L,5.76 g生药·kg-1),每组10只,采用大脑中动脉线栓栓塞法+慢性不可预知温和应激法(CUMS)复制PSD大鼠模型,各给药组于CUMS干预第1天等容量灌胃给药,连续8周,行大鼠糖水试验后,取血清和海马,测血清炎性因子(IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α)及海马JAK1、STAT3、cAMP效应元件结合蛋白1(CREB1)和蛋白激酶A/B(PRKACA/B)蛋白的表达(WB法).结果:与空白组比较,模型组的大鼠蔗糖水消耗量和蔗糖水偏好比、脑重量均有显著性减少(P＜0.01),大脑指数、海马指数、海马JAK1、CREB1蛋白表达具有显著性减少(P＜0.05);血清炎性因子(IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α)均有显著性增加(P＜0.01);海马PRKACA/B蛋白有显著性增加(P＜0.05);与模型组比较,CSG-L组和CSG-H组大鼠治疗后蔗糖水消耗量、蔗糖水偏好比及海马PRKACA/B、CREB1蛋白均有显著性增加(P＜0.01),CSG-L组和CSG-H组大鼠海马JAK1、STAT3蛋白表达均有显著性增加(P＜0.01);CSG-H组血清炎性因子均有显著性减少(P＜0.05),CSG-L组血清炎性因子(IL-1β、IL-2、IL-6)均有显著性减少(P＜0.05).结论:CSG可能通过下调JAK1/STAT3通路,并上调cAMP/PKA/CREB通路,从而抑制由炎症继发海马神经细胞损伤,促栓塞后大鼠海马神经细胞的存活、再生和损伤后修复,从而改善PSD大鼠抑郁.