摘要目的 基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒通过调控线粒体自噬来抑制肝星状细胞活化与增殖的影响及其机制.方法 HSC-T6分为空白组、H2O2组、miR-135a-NC组、miR-135a-mimic组、miR-135a-in-hibitor-NC+H2O2组、miR-135a-inhibitor+H2O2组、柔肝化纤颗粒含药血清对照组、H2O2+含药血清对照组、H2O2+含药血清组、H2O2+含药血清+miR-135a-NC组及H2O2+含药血清+miR-135a-mimic组.分别采用Real-time PCR、Western Blot、ELISA 及流式细胞术检测 miR-135a、FOXO1、PINK1、Parkin、LC3 Ⅱ、Smad2、p-Smad2、转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、NF-κB p65、p-NF-κB p65、α-SMA、Ⅰ 型胶原、Ⅲ型胶原、TNF-α表达及线粒体膜电位、活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成.结果 给予H2O2及过表达miR-135a可显著上调HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ 型胶原、Ⅲ 型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α 表达及 ROS 生成(P＜0.01);下调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3 Ⅱ表达与线粒体膜电位(P＜0.01).给予柔肝化纤颗粒及抑制miR-135a表达可显著下调 HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ 型胶原、Ⅲ 型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α 表达及ROS生成(P＜0.01);上调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3 Ⅱ表达与线粒体膜电位(P＜0.01).给予柔肝化纤颗粒同时过表达miR-135a可抑制柔肝化纤颗粒对HSC-T6的影响(P＜0.01).结论 线粒体自噬可抑制HSC-T6活化,其机制与线粒体自噬抑制ROS生成,进而抑制TGF-β1/Smad2通路及炎症反应有关;柔肝化纤颗粒亦可抑制HSC-T6活化,其机制与柔肝化纤颗粒抑制miR-135a表达,活化FOXO1/PINK1通路,从而促进线粒体自噬有关.