换一批滋肾疏肝方对围绝经期抑郁模型小鼠的作用及机制
Mechanism of Zishen Shugan Decoction(滋肾疏肝方)on Perimenopausal Depression Model Mice
摘要目的 探讨滋肾疏肝方对围绝经期抑郁(PDD)模型小鼠的作用及其机制.方法 采用卵巢切除法和慢性不可预见性刺激建立PDD小鼠模型.48只小鼠随机分为假手术组,模型组,滋肾疏肝方低、中、高浓度组和阳性对照组,每组8只;低、中、高浓度组分别给予0.38、0.76、1.52 g/mL滋肾疏肝方灌胃,阳性对照组给予0.21 g/mL盐酸氟西汀合戊酸雌二醇混悬液灌胃.通过强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验检测PDD小鼠行为学变化;Nissl染色观察PDD小鼠海马神经元的组织学变化;分别采用qRT-PCR及Western blot实验检测各组小鼠海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)、钙调神经磷酸酶(Calcineurin)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)基因及蛋白表达;ELISA检测各组小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)水平.结果 PDD模型小鼠增加强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)的不动时间,损伤小鼠海马神经元,抑制BDNF、Calcineurin、CREB和CRTC1的表达,增强盐诱导激酶2(SIK2)和p-TRTC1的表达,降低5-HT、DA和NE的水平;而滋肾疏肝方可逆转PDD建模的影响,尤其以中、高浓度组效果显著.结论 滋肾疏肝方可通过CRTC1/CREB/BDNF信号通路,增加单胺类神经递质5-HT、DA、NE的表达,从而修复PDD小鼠海马神经元损伤,发挥抗抑郁作用,为滋肾疏肝方在PDD临床治疗中的应用提供了科学依据,为中医药治疗PDD提供新思路.
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关键词
围绝经期抑郁症滋肾疏肝方神经元损伤CRTC1/CREB/BDNF信号通路perimenopausal depressive disorderZishen Shugan Decoction(滋肾疏肝方)neuron injuryCRTC1/CREB/BDNF pathway
分类号
R289.5（方剂学）
栏目名称
DOI
10.13193/j.issn.1673-7717.2024.04.013
发布时间
2024-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81673733）
浙江省中医药管理局项目（2022ZB319）
浙江省中医药管理局名老中医专家传承工作室建设项目（GZS2020037）
浙江省中青年临床名中医培养项目
宁波市自然科学基金（202003N4264）
宁波市医学重点学科项目（2022-Z07）
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