参芪扶正注射液对肺腺癌A549/DDP细胞荷瘤裸鼠移植瘤KRT19/β-catenin信号通路的影响

Effect of Shenqi Fuzheng Injection(参芪扶正注射液)on KRT19/β-catenin Signal Pathway in Transplantation Tumor of Lung Adenocarcinoma with A549/DDP Cells

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摘要目的探讨参芪扶正注射液对肺腺癌A549/DDP细胞荷瘤裸鼠移植瘤角蛋白19(keratin 19,KRT19)/β-cate-nin信号通路的影响.方法 40只BALB/c-nu裸鼠随机分为对照组,顺铂组,参芪扶正注射液组,顺铂联合参芪扶正注射液低剂量组,顺铂联合参芪扶正注射液高剂量组.每只裸鼠分别腋下接种A549/DDP细胞,第7天成瘤,第8～25天开始给予对应药物处理,第26天将全部裸鼠处死.检测各组瘤重和抑瘤率;HE染色观察各组肿瘤组织病理形态学改变;透射电镜观察各组肿瘤细胞超微结构变化;Western blot和免疫组化法检测移植瘤组织KRT19/β-catenin信号通路相关蛋白的表达.结果与顺铂组相比,顺铂联合参芪扶正注射液低、高剂量组瘤重降低(P＜0.05),且随着参芪扶正注射液给药剂量增加,瘤重逐渐减小,抑瘤率随之增加;HE染色显示,与顺铂组相比,联合用药组核皱缩加深,核分裂较少,坏死灶增加;透射电镜结果显示,与顺铂组相比,联合用药组出现更多的固缩核、膜泡、内质网肿胀、线粒体变性、脂滴和微绒毛丢失等;与顺铂组相比,顺铂联合不同剂量参芪扶正注射液组可显著下调移植瘤组织KRT19、β-catenin、CD44的表达,上调E-cadherin的表达.结论参芪扶正注射液可通过KRT19/β-catenin信号通路增强A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤对顺铂的敏感性.