近红外光响应性榄香烯纳米乳温敏水凝胶抗4T1小鼠乳腺癌研究
Anti-4T1 Breast Cancer Effect of Near-Infrared Light Responsive Elemene Nanoemulsion Thermosensitive Hydrogel
摘要目的 以4T1乳腺癌细胞为模型,结合808 nm近红外光照射,探讨共载吲哚菁绿与榄香烯纳米乳温敏水凝胶(ICG-ELE-NE-gel)的体内外抗肿瘤活性.方法 通过体外溶血试验评价ICG-ELE-NE-gel的生物安全性.采用MTT法测定ICG-ELE-NE-gel对4T1细胞体外增殖的影响;采用倒置荧光显微镜法观察4T1细胞的摄取效果;通过细胞划痕试验探讨细胞迁移能力的变化.建立BALB/c小鼠荷4T1乳腺癌原位移植瘤动物模型,进行红外热成像试验和体内药效学研究,ELISA实验测定荷瘤小鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)和干扰素γ(IFN-γ)的水平,通过苏木精-伊红(H&E)和原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色观察小鼠肿瘤组织病理变化.结果 ICG-ELE-NE-gel的生物安全性较高、光热稳定性良好.ICG-ELE-NE-gel对4T1细胞的抑制作用具有浓度和时间依赖性特征,能被4T1细胞成功摄取,且能明显抑制4T1细胞的水平迁移能力.ICG-ELE-NE-gel及其激光组能够明显控制小鼠体质量及肿瘤体积的增长;可有效抑制TNF-α和IL-6的表达,促进IFN-γ的表达;H&E和TUNEL病理组织切片显示ICG-ELE-NE-gel组出现明显的肿瘤细胞凋亡,当结合808 nm激光照射后,小鼠的肿瘤组织出现更大面积的细胞损伤或凋亡.结论 ICG-ELE-NE-gel结合近红外光照射后对4T1小鼠乳腺癌的体内外抗肿瘤活性均有所增强,可同时实现肿瘤的光-热-化联合治疗.
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