基于正交试验研究外用加味三黄泻心汤配比及微乳凝胶对痤疮的药效学评价
Study on Ratio of Modified Sanhuang Xiexin Decoction(加味三黄泻心汤)for External Use and Pharmacodynamic Evaluation of Microemulsion Gel on Acne Based on Orthogonal Test
摘要目的 研究八味中药的体外抑菌效果,筛选出外用治疗痤疮的最佳复方配比,制备复方微乳凝胶用于小鼠痤疮模型的体内药效学研究.方法 选取痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌为目标菌,采用滤纸片法测定八味中药的抑菌圈直径和最小抑菌浓度(MIC);采用正交试验法优化复方配比;以伪三元相图为评价指标制备微乳,对微乳及微乳凝胶理化性质进行综合评价;采用背部注射痤疮丙酸杆菌建立小鼠痤疮模型,设置空白组、模型组、阳性药组、微乳凝胶组和复方微乳凝胶组,通过HE和Masson染色观察组织病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中炎症因子白介素1β(IL-1β)、白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 结果表明八味中药均有不同程度的抑菌效果,其中黄连对痤疮丙酸杆菌的抑菌效果最好,甘草对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最好,MIC均为31.25 mg/mL.正交试验结果表明,大黄、黄连、黄芩、甘草以250、250、125、62.5 mg/mL,即配比为4∶4∶2∶1时杀菌率最佳.根据伪三元相图得到最终微乳处方为吐温-80 3g,聚乙二醇400 6 g,肉豆蔻酸异丙酯1 g,蒸馏水12 g,按质量比加入1%卡波姆940,充分溶胀后得到微乳凝胶,将水相用中药复方提取液代替得到复方微乳凝胶.药效学实验表明,与空白组相比,模型组小鼠皮肤组织出现明显的病理改变,血清中IL-1β、IL-10、TNF-α含量显著增高(P<0.01);与模型组相比,给药组病理性改变有不同程度的缓解,血清炎症因子含量降低,其中复方微乳凝胶组改善效果最显著(P<0.01).结论 以大黄、黄连、黄芩、甘草配伍的复方具有明显的抑菌作用,制备复方微乳凝胶对小鼠痤疮模型有良好的治疗作用,可以有效缓解痤疮丙酸杆菌引发的痤疮炎症反应.
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